Главная страница Другие обзоры
1Ревич Б.А., 2Сергеев О.В., 3Шелепчиков А.А., 4Зейлерт В.Ю., 5Сотсков Ю.П.
1Институт народнохозяйственного прогнозирования РАН, г.Москва
2МУ «Центральная городская больница г.о.Чапаевск»
3Институт проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова РАН, Москва
4ООО «Консультативно-диагностическая поликлиника», Чапаевск
5НПП Эколого-аналитический центр, Москва
В начале 90-ых годов в Чапаевске сложилась тяжелая социально-экономическая обстановка. Предприятия ВПК почти полностью были остановлены, в городе был высокий уровень безработицы при низких доходах. Глава Администрация Чапаевска Юрий Николаевич Липченко искал выход из этой ситуации и принял решение ориентироваться на экологические проблемы города. В эти годы Госкомэкология разработала «Критерии определения зон чрезвычайной экологической ситуации» (1992), по которым наиболее проблемные в экологическом отношении города могли получить статус «чрезвычайной экологической ситуации» или «экологического бедствия». Города, имеющие такой статус, разрабатывали специальные программы по улучшению экологического состояния города и здоровья проживающего в нем населения, и после прохождения соответствующей экспертизы эти программы получали финансирование из федерального бюджета отдельной строкой.
Во многих производственных процессах на предприятиях города использовался хлор, что неизбежно должно было привести к загрязнению территории диоксиноподобными веществами, представляющими чрезвычайную опасность для человека, но о которых в бывшем СССР фактически ничего не было известно. Для подтверждения наличия загрязнения территории города диоксинами и их неблагоприятном влиянии на здоровье населения администрацией Чапаевска были заказаны работы по двум направлениям: оценке загрязнения окружающей среды и по оценке состояния здоровья населения. Первая часть работ была выполнена НПО «Тайфун» Росгидромета, лабораторией аналитической экотоксикологии Института морфологии животных (ныне Институт экологии и эволюции им. А.Н. Северцева РАН) и НПП Эколого-аналитическим центром (Москва). Вторая – Самарским медицинским университетом, Российским онкологическим научным центром, Институтом педиатрии и детской хирургии, ММА им. Сеченова, Институтом экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина РАМН, Институтом народнохозяйственного прогнозирования РАН и другими организациями.
Государственная экологическая экспертиза в 1999г. одобрила представленные данные, Чапаевск получил статус «зоны чрезвычайной экологической ситуации» и государственное финансирование природоохранных работ. За 10 лет Чапаевском было получено из бюджетов всех уровней 1,742 млрд рублей, в том числе из федерального и областного бюджета 1,143 млрд рублей (65%) [Областная целевая программа социально-экономического развития и экологической реабилитации городского округа Чапаевск Самарской области на 2009-2010 годы]. За счет этого финансирования была построена противопаводковая дамба протяженностью 9,6 км, сданы в эксплуатацию 5 жилых домов, 1-я очередь городского стадиона "Луч" на 5480 мест, проведена реконструкция котельных, систем водо- и теплоснабжения и других социально значимых объектов.
Для снижения контакта населения с токсическими веществами проводились работы по рекультивации почвенного слоя в районах городской застройки. Выполнены работы по рекультивации, благоустройству и озеленению восьми улиц (Запорожская, Рабочая, Ярославская, Красноармейская, Артиллерийская, Куйбышева, Медицинская, К. Маркса) и территории, прилегающей к поликлинике №3. Общая площадь рекультивации почвенного слоя составила 24,61 га. Начаты работы по рекультивации улицы Ленина – центральной улицы городского округа.
В рамках программы проводились и лечебно-профилактические мероприятия. Основная их цель – проведение эффективных реабилитационных мер, снижение детской и общей смертности, уровня заболеваемости и инвалидности, улучшение здоровья населения. Сегодня Чапаевский родильный дом оснащен новейшим медицинским оборудованием, внедрены современные медицинские технологии, обучен медицинский персонал. Построена новая детская больница со стационаром на 60 коек и поликлиникой на 200 посещений в смену. Также введены в эксплуатацию центр медико-социальной реабилитации детей-инвалидов на 60 коек, офис врачей общей практики.
По мере развития эколого-эпидемиологических работ в Чапаевске интерес к проблеме хронического воздействия диоксинов на здоровье проявили зарубежные коллеги, в результате уже более 10 лет длится сотрудничество с Гарвардской школой общественного здоровья (со-руководители работ проф. Б.А.Ревич и проф. Расс Хаузер). Основной причиной интереса зарубежных исследователей к Чапаевску стало то, что хроническое воздействие диоксинов на протяжении десятилетий и малая мобильность населения Чапаевска позволяют наиболее тщательно исследовать влияние этих супертоксикантов на здоровье в области таких недостаточно изученных вопросов, как воздействие на эндокринную и репродуктивную систему подрастающего поколения и взрослого населения.
Сотрудничество с ведущими американскими специалистами дало возможность апробировать и внедрить в Чапаевске наиболее современные эколого-эпидемиологические технологии, применяющиеся в развитых индустриальных странах, но практически не используемые в России (за исключением программы Арктического мониторинга токсичных веществ -AMAP, работы Екатеринбургского медицинского научного центра профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий и некоторых других НИИ).
В первую очередь – это организация и проведение лонгитудинального исследования детского здоровья, то есть наблюдения за определенными показателями здоровья детей на протяжении длительного времени и с использованием стандартизованных методов обследования.
Во-вторых – внедрение методов биомониторинга – определения диоксинов, других стойких органических загрязнителей (СОЗ) и металлов в диагностических биосубстратах (цельная кровь, сыворотка, моча, жировая ткань, грудное молоко) и оценки динамики изменения в них указанных веществ.
В третьих – организация и проведение онкоэпидемиологического исследования по методу «случай-контроль».
В четвертых - организация банка биообразцов (цельная кровь, сыворотка крови, сгустки крови - клеточные элементы крови, моча, грудное молоко). Наличие такого банка данных позволяет исследователям производить дополнительные исследования, оценивание влияние новых факторов риска на то или иное заболевание спустя длительное время после сбора образцов.
В статье приводятся основные результаты исследований по оценке содержания диоксинов и других СОЗ в окружающей среде и биологических средах Чапаевска и оценке их влияния на состояние здоровья населения Чапаевска. Более подробное описание этих работ приведены более чем в 40 публикациях, из них 16 в русскоязычных и 28 в англоязычных журналах.
1. Стойкие органические загрязнители в производственной и окружающей среде Чапаевска.
1.1. Выбросы СОЗ
За время индустриализации советской промышленности в Чапаевске был создан мощный химический комплекс. До 1949 на предприятиях производились боевые отравляющие вещества - иприт и люизит, позднее на предприятиях производилась продукция как военного, так и гражданского назначения, в том числе взрывчатые вещества и хлорорганические пестициды. В период 1984-94 г.г. в городе действовало 28 производств, на которых производился: хлор, бензол, фенол, гексахлорбензол (ГХБ), пентахлорфенол (ПеХФ), гексахлорцик-логексан (гексахлоран, ГХЦГ), полихлоркамфен (аналог токсафена), дихлорэтан, винилиден-хлорид, уксусная кислота, монохлоруксусная кислота, пропионовая кислота, треххлористый фосфор, метилхлороформ, гексахлорэтан. Производство полихлоркамфена, вероятно, носило испытательный характер, и было прекращено в 1987, тогда же прекратился выпуск ГХБ и ГХЦГ. Полностью работа химического завода (его названия в разные годы: «Завод №102», «Завод химических удобрений», «СВЗХ», «Волгопромхим»), выпускавшего пестициды, прекратилась в 2003 году, но его территория до сих пор является источником загрязнения прли-гающих районов города хлорорганическими соединениями.
Вовлечение хлора в химико-технологический процесс предопределяет наличие в выбросах и сбросах предприятия огромного ―букета хлорорганических соединений, в том числе таких супертоксикантов, как полихлорированные дибензо-п-диоксины (ПХДД) и дибен-зофураны (ПХДФ). Большие количества диоксинов содержатся в складированных на территории предприятия отходах производства, которые являются вторичными источниками загрязнения окружающей среды.
Необходимость использования большего количества электроэнергии для проведения промышленных процессов и электролитического получения хлора стала потенциальным источником загрязнения еще одним классом опаснейших веществ – полихлорированных бифе-нилов (ПХБ), которые использовались в трансформаторах и ином электрооборудовании.
1.2. Загрязнение территории промышленной площадки химического завода.
Для оценки значимости территории бывшего «СВЗХ» как вторичного источника загрязнения была отобрана объединенная проба 5-ти сантиметрового слоя почво-грунтов промплощадки по территории радиусом 5 км от центра промплощадки. Содержание диоксинов в ней оказалось чрезвычайно велико, составив 11,8 нг/г в токсическом эквиваленте (ТЭ).
Загрязнены диоксинами и здания самого завода и зданий города. В качестве примера такого процесса рассмотрим содержание диоксинов в штукатурке зданий на территории города. Ряд строительных материалов, в первую очередь, штукатурка, способен эффективно сорбировать пыль, в т.ч. содержащую диоксины. В 2006-07 гг. были взяты образцы штукатурки с ряда зданий на территории города. Во всех образцах отмечено значительное содержание диоксинов, особенно в образцах, отобранных в непосредственной близости к СВЗХ. Вблизи СВЗХ наибольший вклад в токсичность дает самый токсичный конгенер 2,3,7,8-ТХДД, в то время как для удаленной точки наиболее значимы концентрации 1,2,3,7,8-ПеХДД и 2,3,4,7,8-ПеХДФ. С удалением от СВЗХ и увеличением возвышения места расположения здания содержание диоксинов в пробах штукатурки падает.
В 2005 г. Самарским управлением гидрометеослужбы было проведено обследование территории ООО «Волгопромхим» и г. Чапаевска на загрязнение хлорорганическими пестицидами. Максимальное превышение ПДК для ДДТ на территории города составило 6.2 (ул. Запорожская), вблизи шламонакопителей ООО «Волгопромхим» - 1 ПДК. Максимальная концентрация ГХЦГ и его изомеров не превысила ПДК. В 2007 г. на территории ООО «Волгопромхим» были исследованы три пробы грунтов, отобранных рядом с цехами №№ 9 и 75, в которых было идентифицировано и определено более 80 органических веществ и в этих образцах была значительно превышена ПДК для гексахлорбензола, ГХЦГ, ДДТ и его метаболитов.
Является очевидным, что значительное содержание хлорорганических веществ на территории промплощадки ООО «Волгопромхим» определяет и высокий уровень загрязнения этими веществами вод и донных отложений р. Чапаевки.
Промышленные отходы. Производство гексахлорана на химическом заводе было пущено в 1962 г. и до 1974 г. стоки этого производства после частичной локальной очистки сбрасывались в р.Чапаевку, где по данным оценки 90-х годов НПО «Тайфун» скопилось значительное количество изомеров ГХЦГ. В шламонакопителях завода накоплены огромные количества хлорфенолов (до 105 т), отходов гексахлорана (до 104 т), хлорбензолов – до 150 мг на тонну шлама диоксинов и фуранов, что представляет угрозу загрязнения грунтовых и речных вод в случае разгерметизации днища шламонакопителя.
Производство хлорорганических соединений неизбежно сопровождается образованием больших количеств побочных продуктов, значительную часть их которых после отделения необходимо либо сжигать, либо захоранивать. Одним из основных продуктов горения хлорорганических соединений является соляная кислота, которую необходимо было улавливать, поэтому, вероятно, сжиганию подлежали только наиболее опасные отходы, остальные просто закапывали на территории предприятий. Такая практика предотвратила значительно более масштабное загрязнение прилегающих территорий диоксинами, но создало потенциальный источник экологических катастроф. По имеющимся оценкам [Ревич Б.А. и соавт, 2001] в шланонакопителях предприятий находятся тысячи тонн отходов, среди которых находятся как малоподвижные смолистые вещества, так и среднелетучие хлорированные нафталины, бензолы, фенолы, парафины их разнообразные производные. Разнообразие структур соединений побочных продуктов, образующихся при синтезе столь велико, что их изучение требует отдельного детального исследования и не может быть выполнено в рамках единичных стандартных анализов. Разумеется, там содержатся и ПХДД/ПХДФ, количество которых может быть оценено от сотен граммов до килограммов в пересчете на эквивалент токсичности. Кроме потенциальной угрозы размывания шламонакопителей с последующий катастрофическим загрязнением р Чапаевски и Волги, происходит постоянное испарение веществ, которые подвергают население хронической экспозиции, а при попадании в огонь или на сильно нагретые поверхности являются дополнительными источниками образования ПХДД/ПХДФ.
1.3.
Атмосферный воздух.
Концентрации диоксинов в атмосферном
воздухе в 90-ые годы находились в пределах от 0 до 1,13 пг/м3
в токсическом эквиваленте по версии
I–TEF
или в диапазоне 0 – 1,76 пг/м3
в ТЭ по версии ВОЗ. В период производства гексохлорана
(1962-1987 гг.) превышение концентраций диоксинов по сравнению с ПДК (0,5
пг/м3) в 2-3 раза распространялось на всю территорию
города, а в 1998 г. содержание диоксинов в воздухе на промышленной площадке
составляло 16 пг/м3.
1.4. Почва. Загрязнение почвенного покрова города диоксинами начало формировалось со времени запуска первого хлорного производства. Впервые определение диоксинов в почве города было выполнено НПО «Тайфун» в 1993-94 гг. Как видно из приведенных в табл.1 данных, в пробах, отобранных на расстоянии 1 км от химического завода, содержание диоксинов составляет 8,9-86,5 пг/г токсического эквивалента. На с/х участках, удаленных от города (совхоз «Искра», деревня Воздвиженка), уровни содержания диоксинов в почве значительно ниже – 0,028 – 0,271 пг/г по ТЭ, в основном за счет гепта- и октахлордиоксинов, которые регистрируются во всех пробах, отобранных на территории города и в его окрестностях.
Таблица 1. Содержание диоксинов в почвах г. Чапаевска, 1993-94 гг., пг/г (данные НПО «Тайфун)
Соединение
|
№
образцов почв |
||||||
1 | 2 | 3 | 52 | 57 | 58 | 59 | |
2378-ТеХДД |
8,2 |
10,8 |
12,1 |
- |
- |
- |
- |
12378-ПеХДД |
21,3 |
10,0 |
16,3 |
- |
13,5 |
2,8 |
0,7 |
123478-ГеХДД |
35,5 |
48,0 |
32,5 |
0,13 |
17,1 |
4,7 |
0,9 |
123678-ГеХДД |
73,2 |
43,5 |
53,0 |
0,52 |
47,6 |
8,8 |
3,1 |
123789-ГеХДД |
27,3 |
27,0 |
7,5 |
0,48 |
6,2 |
1,9 |
2,3 |
1234678-ГпХДД |
1980 |
1566 |
256 |
2,40 |
438 |
80,9 |
41,4 |
ОХДД |
1593 |
14280 |
2362 |
1,80 |
1495 |
469 |
324 |
2378-ТеХДФ |
- |
- |
15,1 |
- |
- |
- |
- |
12378-ПеХДФ |
11,5 |
8,7 |
- |
- |
122,3 |
41,4 |
11,3 |
23478-ПеХДФ |
- |
- |
- |
- |
3,9 |
2,8 |
4,1 |
123789-ГеХДФ |
10,0 |
- |
- |
- |
183,0 |
39,0 |
16,1 |
123478-ГеХДФ |
210 |
98,0 |
89,5 |
0,30 |
226,0 |
70,0 |
13,2 |
123678-ГеХДФ |
32,0 |
22,0 |
72,0 |
- |
36,5 |
10,4 |
14,0 |
234678-ГеХДФ |
- |
6,7 |
- |
- |
- |
- |
0,7 |
1234678-ГпХДФ |
623 |
66,6 |
268,0 |
0,95 |
203 |
38,4 |
12,4 |
1234789-ГпХДФ |
46,0 |
- |
- |
- |
148,5 |
9,9 |
- |
ОХДФ |
480 |
48,0 |
332,0 |
1,74 |
274 |
58,7 |
14,0 |
Токсический эквивалент |
86,5 |
71,2 |
55,4 |
0,18 |
76,1 |
20,2 |
8,9 |
В сентябре 2006 г. для
анализа загрязнения почвенного покрова диоксинами
были отобраны 5 проб с участков территории города, на которых проживают дети,
вошедшие в обследованную когорту по детскому здоровью. Исследования диоксинов и
ПХБ выполнялись лабораторией аналитической экотоксикологии
ИПЭЭ РАН (табл. 2).
Расположение места отбора образца почвы |
Объединенная проба почв, ул. Радищева и ул. Керченская |
ул. Братьев Каляновых |
ул. Платона Люпаева |
ул. Восточная |
Объединенная проба: 1 Северная, Солдатская, Крымская |
Расстояние от химического завода |
5 км |
3,5 км |
0,5 км |
7 км |
2,5 км |
2,3,7,8-ТХДД |
0.49 |
<0,06 |
1.71 |
<0,03 |
0.19 |
1,2,3,7,8-ПеХДД |
1.22 |
1.94 |
11.8 |
0.21 |
1.05 |
1,2,3,4,7,8-ГкХДД |
2.98 |
4.77 |
21.6 |
0.69 |
2.12 |
1,2,3,6,7,8-ГкХДД |
9.98 |
8.91 |
62.5 |
1.31 |
5.37 |
1,2,3,7,8,9-ГкХДД |
5.85 |
5.78 |
35.8 |
0.86 |
2.89 |
1,2,3,4,6,7,8-ГпХДД |
110 |
94.0 |
654 |
18.5 |
63.9 |
ОХДД |
579 |
322 |
2887 |
78.8 |
314 |
2,3,7,8-ТХДФ |
2.54 |
2.02 |
13.8 |
1.40 |
1.24 |
1,2,3,7,8-ПеХДФ |
2.55 |
1.70 |
16.8 |
0.86 |
1.32 |
2,3,4,7,8-ПеХДФ |
2.54 |
2.00 |
18.6 |
0.90 |
1.37 |
1,2,3,4,7,8-ГкХДФ |
9.18 |
6.14 |
54.5 |
1.93 |
3.91 |
1,2,3,6,7,8-ГкХДФ |
2.49 |
1.99 |
12.1 |
0.97 |
1.23 |
1,2,3,7,8,9-ГкХДФ |
1.75 |
1.42 |
11.32 |
0.81 |
1.17 |
2,3,4,6,7,8-ГкХДФ |
1.98 |
1.89 |
12.71 |
0.44 |
0.88 |
1,2,3,4,6,7,8-ГпХДФ |
15.9 |
17.8 |
96.1 |
6.89 |
8.72 |
1,2,3,4,7,8,9-ГпХДФ |
3.43 |
2.84 |
21.6 |
0.73 |
1.55 |
ОХДФ |
38.5 |
38.0 |
232 |
8.21 |
16.3 |
Токсический эквивалент |
8.08 |
6.85 |
51.0 |
1.79 |
4.42 |
Другие ТХДД |
21.0 |
5.6 |
48.2 |
4.1 |
9.3 |
Другие ПеХДД |
29.4 |
18.1 |
135 |
7.4 |
14.1 |
Другие ГкХДД |
51.5 |
44.5 |
286 |
10.9 |
29.3 |
Другой ГпХДД |
85.3 |
61.6 |
403 |
14.7 |
53.7 |
Другие ТХДФ |
26.6 |
14.6 |
101 |
13.4 |
11.6 |
Другие ПеХДФ |
32.2 |
20.8 |
145 |
10.2 |
14.6 |
Другие ГкХДФ |
22.6 |
26.0 |
144 |
7.2 |
12.8 |
Другие ГпХДФ |
12.1 |
18.3 |
88.9 |
3.0 |
6.69 |
Сравнение данных 1993-94гг. и 2006г. показывает, что степень загрязнения почвенного покрова диоксинами территории города за 12 лет (с учетом погрешности измерений) уменьшилась незначительно, несмотря на то, что с 1998 г. диоксиноопасные цеха основного источника загрязнения не функционируют. В то же время профиль конгенеров диоксинов существенно изменился, отражающий уменьшение вклада основных «промышленных» диоксинов из ГХБ и ПеХФ и графитовых электродов, но увеличение вклада продуктов горения.
Последующие результаты анализа почв в 2006-2007гг. подтвердили очень высокий уровень загрязнения почв на заводе (11800 пг/г), по мере отдаления от промышленной площадки в самом городе содержание диоксинов в почве постепенно снижалось – на расстоянии 0,5 км до 51пг/г., 3 км – до 27,7 и более 3,0 км – до 5,57пг/г. [Сергеев и соавт., 2007, Shelep-chikov A. с соавт., 2008].
Дифференцированные нормативы диоксинов в почвах в зависимости от типа их использования почв приняты в различных странах – Германии, Италии, Нидерландах, Швеции, Финляндии. Более того, определены уровни, с которых начинаются те или иные мероприятия. Так, например, в Германии при содержании диоксинов в почве более 5 пг/г проводится контроль за содержанием диоксинов в продуктах питания, при содержании более 100 пг/г проводится замена почвы на детских игровых площадках и более 1000 пг/г почвы в местах проживания людей [Реестры диоксинов и фуранов…, 1999].
Почва города, кроме диоксинов, также повсеместно загрязнена хлорорганическими пестицидами, при этом содержания гексахлорциклогексана ниже ПДК, но содержание метаболитов ДДТ в 1993г. по данным Самарского управления гидрометеослужбы превышало ПДК в 1,4 – 13,4 раз в отдельных образцах почв на территории Соцгорода (района, удаленного от завода на 5-7 км). Учитывая довольно короткий период жизни ГХЦГ, можно предположить, что в период его производства (1969 –1987 гг.) содержание ГХЦГ в почвах было значительно выше.
1.5 Домашняя пыль. Источником поступления диоксинов в организм человека может являться и домашняя пыль. В 2006 г. проанализирована два образца домашней пыли, отобранные с помощью пылесосов в квартирах частного сектора на ул. Крымская (2 км от завода) и ул. Менделеева (200 м от завода) (табл.3).
В образцах домашней пыли из
квартир в 2006г., т.е. после закрытия хлорного производства, выявлено
значительное количество диоксинов и оно вполне сопоставимо с их содержанием в
почве города. Особенно много диоксинов было обнаружено в пробе пыли квартиры,
расположенной в непосредственной близости от завода, 200 м.
Таблица 3. Содержание диоксинов в домашней пыли, г.Чапаевск 2006 г., пг/г
Место отборы образца
домашней пыли |
ул. Крымская, 2 км
от завода |
ул. Менделеева, 0,2
км от завода |
2,3,7,8-ТХДД |
1.15 |
2.08 |
1,2,3,7,8-ПеХДД |
1.88 |
13.8 |
1,2,3,4,7,8-ГкХДД |
5.44 |
27.6 |
1,2,3,6,7,8-ГкХДД |
16.2 |
84.4 |
1,2,3,7,8,9-ГкХДД |
8.92 |
45.7 |
1,2,3,4,6,7,8-ГпХДД |
186 |
970 |
ОХДД |
1288 |
4533 |
2,3,7,8-ТХДФ |
23.1 |
25.6 |
1,2,3,7,8-ПеХДФ |
10.1 |
28.4 |
2,3,4,7,8-ПеХДФ |
9.08 |
31.9 |
1,2,3,4,7,8-ГкХДФ |
20.0 |
89.9 |
1,2,3,6,7,8-ГкХДФ |
6.76 |
29.2 |
1,2,3,7,8,9-ГкХДФ |
5.67 |
30.2 |
2,3,4,6,7,8-ГкХДФ |
4.78 |
26.4 |
1,2,3,4,6,7,8-ГпХДФ |
30.7 |
216 |
1,2,3,4,7,8,9-ГпХДФ |
7.54 |
55.7 |
ОХДФ |
160 |
717 |
Токсический эквивалент |
19.9 |
79.9 |
1.6. Продукты питания. Для Чапаевска, как и для многих других небольших городов России, характерно использование местных продуктов питания. В городе владельцы частных домов (18 000 жителей Чапаевска) выращивают значительную часть потребляемых овощей и фруктов, а также используют яйца и мясо местного производства. Кроме того, весьма популярна рыбная ловля в открытых водоемах недалеко от химического производства. Результаты проведенного в Чапаевске анкетирования семей мальчиков показали, что большинство из них регулярно употребляют в пищу продукты местного происхождения. 92% детей потребляли фрукты и/или овощи, выращиваемые на территории Чапаевска. Половина мальчиков (46%) ела местные молочные продукты, пятая часть (21%) потребляла выловленную в местных водоемах рыбу, 16% мальчиков ели местные яйца, 7% - мясо домашней птицы и 5% -местную свинину или говядину [Burns J., с соавт., 2009].
В разные годы в Чапаевске определение диоксинов было проведено в различных продуктах питания - молоке коров, куриных яйцах, рыбе. В молоке коров, находящихся в частных домах города, диоксины были обнаружены во всех образцах. Средний ТЭ диоксинов и фуранов в 7 образцах коровьего молока оказался существенно выше, 30,8 пг/г липидов, чем норматив по России (3пг/г липидов). К сожалению, мы не располагаем данными о содержании диоксинов в употребляемых в городе свинине, говядине, курятине, но в рамках проекта по оценке СОЗ в куриных яйцах в разных районах России было проведено соответствующее исследование и в Чапаевске. Куриные яйца являются принятой в мире матрицей, используемой для оценки уровней загрязнения СОЗ территории. В образцах куриных яиц определялись диоксиноподобные и индикаторные конгенеры ПХБ, изомеры ДДТ и ДДЕ, ГХЦГ (линдан) и гексахлорбензол. Содержание практически всех СОЗ в куриных яйцах из местных хозяйств значительно выше (большинство ПХБ – в 24-42 раза), чем в яйцах, купленных на рынке, то есть от кур с птицефабрик из других регионов России. Профиль конгенеров ПХБ является типичным для техногенного загрязнения и состоит, по крайней мере, из двух основных составляющих - Совол/Совтол и трихлорбифенила.
Образцы куриных яиц из индивидуальных хозяйств, расположенных в самом городе, с учетом дальности их расположения от источника загрязнения – химического завода, можно разделить на 2 основные группы – находящиеся на расстоянии менее 3 км и более 3 км. Обращает внимание более высокое, в 3,7 раза, содержание ГХБ в куриных яйцах вблизи завода, который и производил в свое время этот химический токсический продукт. Средняя концентрация ГХБ в образцах куриных яиц из хозяйств вблизи завода составила 114 нг/г липидов в отдалении - 32,5. При этом в одной из проб концентрация ГХБ достигла 385 нг/г липидов, а контрольной группе яиц с птицефабрик не превышала 2,2 нг/г липидов.
Сравнение полученных данных с результатами крупного международного исследования в рамках IPEN по 17 странам мира показало, что содержание ПХБ в куриных яйцах из местных хозяйств г. Чапаевска значительно выше, чем на многих загрязненных территориях России и других стран. Среднее значение токсического эквивалента в яйцах составило 51,2 пг/г липидов, что превышает норматив, действующий в настоящее время в России и ЕС (3,0пг/г липидов) в 17 раз. [Ревич, Шелепчиков,2007]. В семьях, предоставивших пробы для анализа, потребляется по 150 куриных яиц в год на человека, что не может не сказываться на общем уровне экспозиции.
1.7. Донные осадки. Исследование диоксинов в донных осадках проводилось дважды в 1994 и 2006 гг. За эти 12 лет произошло резкое снижение концентраций этих загрязняющих веществ в реке Чапаевка вдали от завода и озере Ильмень, но в донных отложениях реки Ча-паевка около завода уровень загрязнения не изменился. В табл. 4 представлены уровни содержания диоксинов/фуранов в этих образцах из различных частей реки Чапаевка и озера Ильмень, использующего для отдыха, в т.ч. и плавания. Различия в содержании диоксинов в образцах донных отложений в определенной степени можно объяснить значительной неод-нородностю этого материала.
По данным Самарского УГМС в 2005 г. среди обследованных водотоков и водоемов наиболее загрязнены суммарным ДДТ грунты реки Чапаевки, где содержание данного пестицида изменялось от 0,2 до 1,8 ПДК. В течение года зарегистрировано 14 случаев высокого загрязнения и 4 случая экстремально высокого загрязнения реки хлорорганическими пестицидами. В 2007 г. по оценке загрязнения р. Чапаевки в отсеченной части, были превышены рыбохозяйственные ПДК для следующих хлорорганических веществ: хлорбензол, дихлор-бензол, трихлорбензол, хлорфенол, дихлорфенол, трихлорфенол, α-ГХЦГ, β-ГХЦГ, γ- ГХЦГ, δ- ГХЦГ, ε- ГХЦГ
Таблица 4. Содержание диоксинов/фуранов в донных осадках (ТЭ ВОЗ) [Sergeyev et al., 2008].
Место отбора образцов |
1994 г. |
2006г. |
Река Чапаевска, перед городом, 7 км от завода |
1,83 |
0,67 |
Река Чапаевка, после города, 0,5 км от завода |
17,12 |
17,11 |
Озеро Ильмень |
20,37 |
0,18 |
2. Оценка влияния диоксинов и других стойких органических загрязнителей на здоровье населения Чапаевска.
Систематическое исследование влияния диоксинов на здоровье населения Чапаевска было начато в 1994 году и преследовало следующие цели:
•
оценить
заболеваемость и смертность, а также репродуктивное здоровье населения согласно
данным официальной статистики;
•
оценить
уровень диоксинов в крови и молоке и выявить закономерности их накопления в
биологических средах;
•
оценить
влияние диоксинов на половое и физическое развитие мальчиков и на туберкулезную
инфекцию у детей и подростков;
•
оценить
воздействие диоксинов в качестве фактора риска возникновения рака молочной
железы (исследование методом "случай-контроль");
•
организовать
создание банка биологических образцов (цельная кровь, сыворотка крови,
клеточные элементы крови, моча, грудное молоко) для исследования биологических
маркеров и факторов риска в образцах в настоящее и спустя некоторое время.
2.1. Сравнение показателей здоровья населения Чапаевска в 1990-1994 и 1995(7)-2005 гг с аналогичными показателями по Самарской области по данным официальной статистики
При анализе результатов официальной статистики было выявлено, что к 1995 году смертность мужчин Чапаевска превышала среднеобластные показатели по большинству причин, в т.ч. по инфекционным заболеваниям, новообразованиям, болезням системы кровообращения, болезням мочеполовой системы, у женщин - по новообразованиям, болезням эндокринной системы, системы кровообращения и мочеполовой системы. Смертность мужчин в 1990-94 годах почти по всем локализациям злокачественных новообразований была выше ожидаемой, в том числе по всем причинам смерти - в 1,8 раза, пищевода в 3,3 раза, желудка -в 1,7 раза, ободочной кишки - в 1,3 раза, гортани- в 3,5 раза, легкого-в 2,7 раза, костей и мягких тканей - в 2,3 раза, предстательной железы - в 1,8 раза, мочевых органов- в 1,3 раза и ге-мобластозов в 1,6 раза. У женщин Чапаевска показатели фактической смертности от злокачественных новообразований не столь резко отличались от ожидаемых показателей, как у мужчин, но по трем локализациям - кости и мягкие ткани (число умерших в 1,5 раза выше ожидаемого значения), молочная железа (в 1,8 раза) и рак шейки матки (в 1,8 раза) были значительно выше.
В 2006
году был проведен повторный анализ. Согласно представленному отчету [Итоговый
отчет…., 2006] в городе продолжалась неблагоприятная тенденция состояния
здоровья населения. За 11 лет (1995-2006) продолжался рост онкологической
заболеваемости, который опережал
аналогичные показатели в целом по Самарской области и городам Самарской области,
но явно обозначилась тенденция снижения смертности от них. Смертность от рака
молочной железы женщин старших возрастов в Чапаевске большинство лет была выше,
чем в других городах области, снижение смертности от этой причины среди женщин
трудоспособного возраста началось с 1999года. За 15 лет
заболеваемость всего населения города туберкулезом увеличилась более чем в 2,8
раза (с 47,9 на 100 тыс. населения - в 1991 г. до 133,5
в 2005 г.) и она была постоянно выше, чем в Самарской области. Средний показатель заболеваемости
туберкулезом за 1995-2005годы в Чапаевске был выше, чем средний показатель по
области в 1,71 раза, а показатель смертности – в
2,4 раза. Число детей с туберкулезом в Чапаевске постоянно
расло. Репродуктивное здоровье населения Чапаевска за
рассматриваемый период по сравнению с другими городами Самарской области
несколько улучшилось (табл. 5)
Таблица 5. Сравнение показателей здоровья населения Чапаевска в 1990-1994 и 1995(7)-2005 гг с аналогичными показателями по Самарской области
Показатели здоровья |
1990-1994 |
1995(7)-2005 |
Смертность: |
||
Все причины
Мужчины Женщины |
> чем по Самарской области:
> в 1,8 раза различий нет |
уменьшение, но > чем в других городах Самарской области > в 1,6 раза > в 1,5 раза |
Младенческая смертность |
> чем в Самарской обл. |
значительное снижение |
Злокачественные новообразования |
||
Смертность
мужчины: все локализации
ЗН легкого ЗН желудка женщины: ЗН молочной железы |
> по сравнению с Самарской обл. в 1,8раза > в 2,7раза > в1,7раза
> в1,8 раза |
уменьшилась, на уровне области
> в 1,5раза |
Заболеваемость раком легкого |
> в 1,5 раза |
различий нет |
Репродуктивное здоровье - спонтанные аборты - поздние гестозы - преждевременные роды - частота рождений детей с малым весом |
>
>
>
> |
различий нет > в 1,3 раза > в 1,5раза различий нет |
ВПР |
> по сравнению с средними данными по России |
> по сравнению со средними данными по России |
ВМГВ |
> чем в других города России |
< чем в предыдущей работе, но > по сравнению с средними данными по России |
Туберкулез
заболеваемость
общая
детей |
рост заболеваемости и смертности
> чем в Самарской области в 1,5 раза нет данных |
продолжается рост заболеваемости и
смертности
> чем в Самарской обл. в 1,7 раза > в 2,6 раза |
2.2. Разработка и внедрение системы биомониторинга диоксинов и других СОЗ в диагностических биосубстратах.
Одним из наиболее достоверных индикаторов воздействия диоксинов и других СОЗ на здоровье человека является определение их содержания в женском молоке и крови. ВОЗ рекомендует именно эти диагностические биосоубстраты, причем этой организацией разработан стандартный протокол по отбору образцов грудного молока, по которому и проводились работы в Чапаевска [Сергеев О.В., с соавт., 2008]. Биомониторинг в настоящее время является одним из основных объективных инструментов как оценки влияния загрязняющих веществ на здоровье, так и оценки эффективности проводимых природоохранных мероприятий. В таких экологически ориентированных странах как Германия, Нидерланды, США, Япония и других ежегодно проводятся тысячи исследований диоксинов и других СОЗ в крови и грудном молоке, и результаты этих исследований включаются в национальные доклады как по здоровью населения, так и по качеству окружающей среды.
Женское молоко.
Первое исследование СОЗ в образцах
женского молока было проведено в 1998 г. лабораторией экотоксикологии
Института экологии и эволюции им. Север-цева РАН.
Отбор образцов осуществлялся в соответствии с правилами ВОЗ, т.е у практически здоровых
первородящих женщин в возрасте до 30 лет, кормящих только одного ребенка
[Руководство по разработке национальных протоколов 4 раунда исследований
загрязнения грудного молока стойкими органическими загрязнителями (СОЗ), ВОЗ,
2007]. Из сорока взятых проб получено семь объединенных образцов. Средний
возраст обследованных матерей составил 22 года. Все матери охарактеризовали
свое питание как смешанное, в рацион 90% обследованных женщин входила рыба один
раз в неделю или реже; 80% - мясо более двух раз в неделю, а молочные продукты
— каждый день. По словам респонденток, ни одна из них
не курила. Определенное в результате анализа 7 объединенных образцов молока (40
индивидуальных проб) среднее содержание диоксинов (не включая
диоксиноподобные ПХБ) составило 43,3 пг/г
липижов ТЭ-1998. [Revich
et
al., 2001a, Ревич и
соавт.,2001]. По сравнению с данными по другим городам России и некоторых стран
мира в г. Чапаевска наблюдались значительно более высокие уровни содержания
диоксинов в грудном молоке (табл.6).
Таблица 6
Содержание ПХДД/ПХДФ в грудном молоке жительниц Чапаевска и других городов, пг/г липидов, ТЭ 1998
Страна, город, год |
п |
Среднее содержание |
Источник |
Чапаевск, 1998 |
40 |
43,3 |
Ревич и соавт, 2001 |
Чапаевск, 2007, женщины, проживающие на расстоянии до 3 км от химического завода более 3 км |
11 10 |
15,3 6,0 |
Sergeyev et al.,2008 |
Усолье-Сибирское, 1998 |
11 |
23,7 |
Schecter A. et al, 1999 |
― |
6 |
37,0 |
Mamontova E. A. et
al, 1999 |
Дзержинск |
10 |
10,7 |
Traag
W.A., Yufit S, 1997 |
Волгоград |
10 |
9Д |
Traag
W.A., Yufit S, 1997 Амирова З.К., Круглов Э.А., 1998;
Mamontova E.A. et al,
1999;
Schecter A. et al, 1999;
Traag
W.A., Yufit S, 1997 |
Крупные города без хлорного производства — Иркутск, Новосибирск, Нижний Тагил, Мурманск, Ангарск, Черемхово (при числе образцов не менее 3-х) |
62 |
от 8 до 17 |
|
Иркутск |
|
5,7 |
Мамонтова и соав., 2010 |
С.Петербург |
|
3,5 |
АМАР, 2004 |
Астрахань |
|
|
Egorov et al., 2003 |
Города на Кольском полуострове, 1993 |
30 |
15,5 |
Polder A. et al, 1996 |
|
|
|
|
Казахстан: - территории вблизи хлопковых полей - территории на расстоянии более 10 км от
хлоп |
16 24 |
74,0 30,1 |
Hooper K et al, 1999 |
Узбекистан |
9 |
24,2 |
Hooper K et al, 1999 |
Киев — центр города, индустриальные районы |
10 |
11-13 |
Sova R. et al, 1999 |
Города Европы: Литва (Вильнюс, Паланга), Албания (Тирана), Австрия (Вена), Хорватия (Загреб), Чехия (Кладно), Венгрия (Будапешт), Германия (Берлин), Бельгия (Брюсель, Брабант. Льеж), Дания (7 регионов), Италия (4 региона), Нидерланды (города) |
180 |
3,5 - 34 |
Liem A.K.D., Theelen R.M.C., 1997 |
10 стран Европы, 1995 г. |
|
10 - 34 |
Liem
A.K.D. et al, 2000 |
1995 - 1999 гг. |
|
8 - 16 |
Liem
A.K.D. et al, 2000 |
Италия, 4 региона. Испания, Бискай, Великобритания (Бирмингем, Глазго). Финляндия, Хельсинки |
131 |
17,0 - 29,0 |
Schecter A., 1999 |
Второй этап исследования СОЗ в грудном молоке проведен в 2007г., было собрано 73 индивидуальных образца, 21 из которых были выбраны случайным образом для объединения в 2 смешанных образца в зависимости от места жительства рожениц - до 3-х км от химического завода и более. Содержание ПХДД/ПХДФ в грудном молоке двух указанных групп женщин составило соответственно 15,3 и 6,0 пг/г липидов ТЭ-1998, снизившись за 10 лет в 2,8 и 7,2 раз [Sergeyev et al., 2008.]. В то же время пестициды, производившиеся в Чапаевске, были обнаружены в молоке в достаточно больших концентрациях. Содержание гексахлор-бензола (ГХБ) составило 82,9 нг/г липидов до 3 км от завода, и 69,5 нг/г липидов далее 3 км. Содержание 4-х изомеров ГХЦГ составило 196 нг/г липидов до 3 км от завода, и 115,1 нг/г липидов далее 3 км.
Снижение содержания СОЗ в грудном молоке также зафиксировано и описано среди жительниц Иркутской области [Мамонтова и соавт., 2010], городов российской Арктики [Polder et.al., 2004] и Московской области [Konoplev et al., 2006]., что подтверждает общую тенденцию постепенного очищения окружающей среды от СОЗ.
На рис. 1
показано содержание ТЭ-1998 диоксинов/фуранов в молоке женщин разных стран.
Черной заливкой отмечены данные для Чапаевска [Shelepchikov
A.
et
al., 2008]; серой – результаты 3-го раунда
исследований ВОЗ [van
Leeuwen
Malisch 2002]; белой – данные, полученные
лабораторией аналитической экотоксикологии
Инстититута проблем экологии и эковлюции
РАН ходе исследований во Вьетнаме (результаты для второродящих
матерей отмечены как "(II)"). [Шелепчиков
А. и соавт.,2008].
Жировая ткань. В 2005 году было проведено исследование содержания диоксинов в образцах жировой ткани, полученных среди населения двух городов «большой химии», Чапаевска и Уфы. Эти два города существенно отличаются друг от друга по размерам, экономическому статусу, характеру питания населения и другим показателям. У 6 жителей Чапа-евска (средний возраст 55 лет), при проведении лапоротомического оперативного вмешательства по поводу различных болезней внутренних органов, были взяты образцы абдоминальной жировой ткани. Затем из банка образцов жира, полученных при аутопсии трупов граждан Уфы, были выбраны 6 образцов, максимально близких по полу и возрасту граждан Чапаевска. Анализ ПХДД, ПХДФ и ПХБ-ВОЗ проводился в лаборатории Башкирского республиканского научно-исследовательского экологического центра (руководитель работ – З.К. Амирова).
Уровни диоксинов, фуранов и ПХБ в образцах жировой ткани были статистически выше у жителей Уфы. Средний ТЭ ПХДД/Ф среди обследованной группы Чапаевска составил 33,4 пг/г липидов и 56,2 для Уфы (p<0.05), с варьирующими значениями от 9,6 до 53,0 в Чапаевске и от 27,7 до 67,8 в Уфе. Данный уровень загрязнения существенно выше, чем обнаруженный в образцах жира 15 взрослых жителей города Тарагона в Испании, проживающих возле мусоросжигающего завода - 11 пг/г липидов [Bocio A. et al., 2004], но ниже, найденного в Японии в 20 образцах жировой ткани людей пожилого возраста (65 лет) - 108 пг/г липидов [Iida T. et al., 2004].
В Чапаевске обнаружена положительная связь между общим ТЭ в образцах жира и возрастом людей (r=0.82, p<0.05). Уровень диоксинов также коррелировал с продолжительностью проживания в Чапаевске, r=0.71, p=0.12. Так, у 68-летней женщины, приехавшей в Чапаевск из Душанбе, где она до этого проживала 55 лет, суммарное значение ТЭ диоксинов/фуранов/ПХБ в жировой ткани 44,9 пг/г липидов, а у двух женщин этого возраста, постоянно проживающих в Чапаевске - 62,4 и 87,3 пг/г липидов, что демонстрирует постоянный эффект накапливания токсикантов в организме жителей Чапаевска, несмотря на закрытие химического производства..
Кровь. Первое изучение диоксинов и других СОЗ относится к 1997 г. Анализ образцов крови 14 взрослых жителей города показал, что уровень диоксинов, особенно 2,3,7,8-ТХДД и 1,2,3,7,8-ПеХДД, значительно выше в группе женщин-работниц. Обнаружены явные отличия уровня диоксинов в крови женщин, живущих в двух разных районах города. Содержание диоксинов в четырех образцах крови женщин-работниц составило 412,4 пг ТЭ/г липи-дов; в шести образцах жительниц города (проживающих на расстоянии 1-3 км от химического завода) - 75,2 пг ТЭ/г липидов; в четырех образцах жительниц города (проживающих в 5-8 км от завода) - 24,5 пг ТЭ/г липидов [Ревич и др., 2001а].
В последующем исследовании
содержание диоксинов в крови проводилось в Центре контроля и предотвращения
заболеваний США (CDC)
и были получены схожие результаты. Летом 1998 г. у 24 добровольцев взяты
образцы крови и получены заполненные анкеты со сведениями об их месте
жительства, работе, семье, медицинской истории и питании. В образцах сыворотки
крови измерено содержание некоторых полихлордибензодиоксинов,
дибензофуранов и компланарных бифенилов. Средняя
концентрация всех диоксинов составила 61,2
ТЭвоз (от 16,4 до 168,1) пг/г.
Уровень диоксинов в крови людей, живущих в непосредственной близости (менее 5 км) к заводу (среднее
значение -ТЭВОЗ 75,7 пг/г)
значительно выше, чем у живущих на
большем расстоянии (среднее значение -ТЭВОЗ 44,1 пг/г)
(p
= 0,04). Сравнение полученных результатов с
опубликованными данными других исследований продемонстрировало, что для жителей Чапаевска характерно более высокое
содержание диоксинов в крови, чем для населения других областей России,
Европы и Северной Америки. Исследование показало, что жители Чапаевска вне
зависимости от их профессиональной принадлежности подвергаются значительному
воздействию диоксинов, которое может привести к ухудшению здоровья [Akhmedkhanov et al.,.
2002]. Определение диоксинов и ПХБ в крови группы 8 матерей мальчиков, вошедших
в изучаемую когорту лонгитудинального исследования,
выявило положительный факт постепенного снижения содержания этих загрязняющих
веществ, что подтверждает уменьшение негативного воздействия СОЗ. (Таблица 7) [Humblet O.
et
al.,
in
press]. Однако и эти уровни содержания
диоксинов и ПХБ в крови женщин можно считать довольно высокими. В России
отсутствуют национальные исследования содержания диоксинов и ПХБ в крови
больших групп населения и поэтому для сравнения используем данным Центра
контроля и предотвращения заболеваний США [Patterson
at
al., 2009]. В крови американских женщин в
возрасте 20-39 лет средний уровень содержания диоксинов составил в 2003-2004гг.
16,2 пг/г липидов ТЭ-2005 при 24 пг/г
липидов ТЭ-2005 у женщин Чапаевска. Содержание ПХБ составило соответственно
157,8 и 211 пг/г липидов.
Таблица 7. Динамика изменений содержания суммарного ТЭ для диоксинов/фуранов и диоксиноподобных ПХБ, а также концентраций всех ПХБ в индивидуальных образцах крови женщин Чапаевска, 2000 и 2009 гг.
Суммарный ТЭ в 2000 (пг/г липи- дов) |
Суммарный ТЭ в 2009 (пг/г липи- дов) |
% изменения, 2000 к 2009 |
ХПХБ в 2000, нг/г ли- пидов |
ХПХБ в 2009, нг/г ли- пидов |
% изменения, 2000 к 2009 |
% изменение имт, 2000 к 2009 |
Длительность грудного кормления, период 2000- 2009 |
33 |
14 |
-58% |
280 |
149 |
-47% |
>11% |
>13 |
25 |
15 |
-38% |
336 |
176 |
-48% |
>11% |
<6 |
27 |
20 |
-29% |
408 |
233 |
-43% |
>11% |
>13 |
29 |
31 |
+6.9% |
238 |
290 |
+22% |
<8.4% |
<6 |
39 |
20 |
-50% |
327 |
185 |
-43% |
<8.4% |
>13 |
28 |
20 |
-30% |
388 |
267 |
-31% |
>11% |
<6 |
90 |
61 |
-32% |
210 |
173 |
-18% |
<8.4% |
<6 |
17 |
15 |
-12% |
140 |
216 |
+54% |
<8.4% |
>13 |
Систематическое определение содержания широкого спектра СОЗ в крови мальчиков было начато в 1998 году в рамках совместного российского–американского проекта «Детское здоровье» с Гарвардской школой общественного здоровья. Опубликованы результаты исследования 30 образцов подростков 14-16 лет [Hauser R. et al., 2005], когорты мальчиков 8-9 лет (n=482) [Burns J. et al., 2009], их матерей (n=446) [Humblet O. et al., 2010], а также рассмотрены зависимости накопления СОЗ в крови пар данной когорты «мать-сын» [Altshul L. с соавт., in press].
Было установлено, что у детей основную долю суммарного коэффициента токсичности диоксинов, фуранов и копланарных ПХБ составляли те же соединения, что и у взрослых в предыдущих исследованиях взрослого населения.
По результатам анализа сыворотки когорты 8-9-летних мальчиков медианные (25-я, 75-я процентили) концентрации ПХДД, ПХДФ и ко-ПХБ составили 136 пг/г липидов (93,3, 189), 38,9 (26,7, 57,3) и 181 (126, 249) соответственно. Медианные значения суммарного ТЭ-2005 (25-я, 75-я процентили) для ПХДД, ПХДФ и ко-ПХБ составили 8,2 (4,5, 13,5), 4,2 (3,0, 6,9) и 6,4 (4,5, 9,4) соответственно. Медианное значение (25-я, 75-я процентили) суммарного токсичного эквивалента ВОЗ для всех конгенеров, включая все диоксины, фураны и диокси-ноподобные ПХБ, составило 21,1 (14,4, 33,2) [Burns J. et al., 2009].
Данные анкетирования матерей
и результаты обследования детей были сопоставлены с концентрациями диоксинов в
их крови, что позволило определить основные факторы накопления токсических
веществ (предикторы). Даже несмотря на малую вариабельность возраста (с 8 до 9 лет), выявлено статистически
значимое увеличение содержания диоксинов/ПХБ в крови с увеличением
возраста мальчиков. Если матери кормили грудью до 26 недель, то содержание
диоксинов/ПХБ в крови мальчиков было больше на 28% по сравнению с теми, кто не
кормился грудью (суммарный ТЭ-2005 составил 24,5 (95% ДИ: 20,5-28,6) и 19,1
(95% ДИ: 16,5-22,1)) соответственно. Более низкое содержание диоксинов/ПХБ в
крови мальчиков характерно для группы с более высоким индексом массы тела
(ИМТ).
У мальчиков, в семьях которых имелся приусадебный участок (дача), наблюдалось более высокое содержание диоксинов в крови (суммарный ТЭ-2005 составил 25,4 (95% ДИ: 23,6-27,3)) по сравнению с теми, у кого не было своей дачи (20,6 (95% ДИ: 18,9-22,4)). Если мама работала на заводе, выпускавшем ХОС, то у мальчиков наблюдались более высокие уровни диоксинов/ПХБ в крови (Таблица 8). Наоборот, если родители были более образованны, то у их сыновей меньше накапливались диоксины в крови (с ПХБ не выявлено зависимости). Более длительное проживание в Чапаевске было связано с накоплением ПХБ и более высоким суммарным токсическим эквивалентом, но не было выявлено достоверной зависимости с концентрациями ПХДД, ПХДФ и ко-ПХБ.
Сохранялось разница в накоплении диоксинов в зависимости от удаленности места проживания от завода. В крови мальчиков, проживающих на расстоянии менее 2 км от территории цехов, то есть на загрязненных территориях, суммарное содержание диоксинов и ПХБ, определенное по токсическому эквиваленту ВОЗ, составило 30,6 (95% ДИ: 26,8-35,0) при 18,8 (95% ДИ: 17,2-20,6) в крови мальчиков, проживающих на расстоянии более 5 км от завода, и при 22,2 (95% ДИ: 20,7-23,8) у тех мальчиков, которые проживали от 2 до 5 км от цехов химического завода. Другими словами, разница в ТЭ-2005 у мальчиков, проживающих до 2 км по сравнению с теми, кто жил далее 5км, составила 63% (p<0,0001). Суммарная концентрация ПХДД, ПХДФ и ко-ПХБ при сравнении этих двух групп различалась на 33% (p<0,0001), а всех ПХБ – на 25% (p=0,007).
Потребление в пищу продуктов питания, полученных (выращенных) на территории Чапаевска, являлось статистически достоверным предиктором накопления диоксинов/ПХБ в крови мальчиков (Таблица 8). Суммарный токсический эквивалент был выше у тех мальчиков, которые потребляли местные куриные яйца, на 64% по сравнению с теми, кто местные яйца не потреблял, на 42% - для потреблявших местную свинину/говядину, на 42% - для потреблявших мясо местных домашних птиц и на 22% - для потреблявших местные молочные продукты. Местная рыба и местные фрукты/овощи также явились статистически достоверными факторами повышения суммарного ТЭ-2005. Тот факт, что местные загрязненные продукты питания являются факторами риска для здоровья подтвержден и в другом эпидемиологическом исследовании рака молочной железы у женщин в Чапаевске [Ревич Б.А. с соавт., 2005].
При сравнении результатов в парах «мать-сын» установлено [Altshul L. с соавт., in press], что содержание диоксинов и их суммарный токсический эквивалент (ТЭ) были выше у матерей (средний возраст 25 лет), чем у их 8-9-летних сыновей, однако разница была не настолько выражена, как первоначально предполагалось. Большинство матерей (58%) кормили грудью своих детей от 1 до 6 месяцев, 30% кормили дольше 7 месяцев, и 12% женщин не кормили грудью. Содержание диоксинов и ТЭ у женщин снижалось при увеличении длительности кормления, а у мальчиков, наоборот, увеличивалось. Были проверены корреляции содержания диоксинов в крови пар «мать-сын» и оказалось, что они были выраженнее в тех семьях, где дети кормились грудью по сравнению с теми, кто грудью не кормился (r=0,37 и 0,19 соответственно). Надо отметить, что это первое подобное широкомасштабное исследование, показывающее значимость фактора грудного вскармливания, влияющего на накопление стойких органических загрязнителей (СОЗ) в организме ребенка. Вместе с тем, несмотря на имеющиеся доказательства переноса СОЗ с грудным молоком из материнского в детский организм, грудное вскармливание должно оставаться приоритетным с учетом его хорошо известных преимуществ (развитие иммунитета, контакт матери с ребенком и пр.). Поэтому еще более очевидно, что на территориях города, загрязненных СОЗ (а в настоящее время загрязненными остаются только территории расположенные возле завода), должны проводиться мероприятия по снижению загрязнения окружающей среды этими опасными химическими веществами.
В настоящее время с целью
развития отечественных аналитических технологий принято решение об определении
малых количеств диоксинов крови в лаборатории экотоксикологии ИПЭЭ им. Северцова, а не в лаборатории
Центра по контролю за заболеваниями США, как
это проводилось ранее.
|
|
Стандартиз. Коэф. регрессииa,b |
|
Предиктор Оценка |
95% ДИ |
P-value |
|
Возраст (годы) |
0.102 |
(0.057, 0.147) |
<0.0001 |
ИМТ (кг/м2) |
-0.032 |
(-0.042, -0.023) |
<0.0001 |
Грудное кормление (недели) |
0.002 |
(0.002, 0.003) |
<0.0001 |
Макс. образование родителей |
-0.034 |
(-0.072, 0.004) |
0.08 |
Проживание в Чапаевске (годы) |
0.008 |
(0.001, 0.016) |
0.03 |
Работа мамы на заводе |
0.112 |
(0.016, 0.209) |
0.02 |
Местная дача |
0.091 |
(0.045, 0.137) |
<0.0001 |
Проживание, расстояние от завода |
|
|
|
<2 км |
0.212 |
(0.141, 0.282) |
<0.0001 |
2-5 км |
0.072 |
(0.022, 0.122) |
0.005 |
>5 км |
|
Референсная |
группа |
Потребление местных яиц |
0.215 |
(0.158, 0.271) |
<0.0001 |
Потребление местного мяса |
0.150 |
(0.056, 0.244) |
0.002 |
Потребление мяса местной птицы |
0.143 |
(0.060, 0.225) |
0.001 |
Потребление местных молоч. пр-в |
0.085 |
(0.038, 0.131) |
<0.0001 |
Потребление местной рыбы |
0.076 |
(0.020, 0.133) |
0.008 |
Группа максимального потребления |
|
|
|
местных фруктов/овощейс |
0.140 |
(0.021, 0.259) |
0.02 |
aСтандартизированы по возрасту, ИМТ, грудному вскармливанию, образованию родителей,
продолжительности проживания в Чапаевске, работе матери на химическом заводе, наличию
дачи/приусадебного участка в Чапаевске, расстоянию места проживания от завода;
bМестные продукты включены раздельно в многофакторную модель, стандартизированную
по общему потреблению продуктов;
сРеференсная группа= группа с минимальным потреблением местных фруктов/овощей
2.3. Опыт организации и проведения лонгитудинального исследования по оценке влияния диоксинов и других СОЗ на физическое и половое развитие мальчиков.
Дети особенно уязвимы к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды, в том числе стойких органических загрязнителей. Пренатальное и постнатальная экспозиция этими веществами может влиять на постнатальное физическое развитие - в периоде детского роста (до пубертата) и в периоде пубертатного спуртового развития.
Лонгитудинальные исследования позволяют оценить те или иные временные тренды здоровья определенных показателей здоровья определенных групп населения по строго стандартизованному протоколу. Учитывая особенную восприимчивость детей к воздействию СОЗ и практическое отсутствие эпидемиологических работ в России по оценке СОЗ, кроме работ, проводимых в рамках международной программы АМАР - Арктический мониторинг, с 1998 года начат совместный российско-американский проект Детское здоровье» по изучению здоровья, физического и полового развития и оценке влияния диоксинов на рост и развитие мальчиков Чапаевска.
Перед началом масштабного исследования в Чапаевске был проведен пилотный проект в 1998-2000гг с применением технологии «случай-контроль».
На первом этапе пилотного исследования из 3041 подростков - учащихся общеобразовательных школ Чапаевска, родившихся в период с 1 октября 1982 по 1 октября 1988 гг., -было осмотрено 2580 подростков (84,8%).
При осмотре подростков особенное внимание было уделено выявлению случаев крип-торхизма, гипоспадии и клинических задержек полового развития. Задержка полового развития (ЗПР) диагностировалась в случае, если наблюдался один из ниже перечисленных критериев: отсутствие второй стадии пубархе в возрасте 14 лет, третьей стадии - в 15 лет или четвертой стадии - в 16 лет; объем яичек, определяемый при помощи орхидометра Праттера, меньше 4 мл в возрасте старше 13,5 лет, меньше 8 мл в возрасте старше 14,5 лет, меньше 10 мл - старше 15,5 лет или меньше 12 мл - старше 16,5 лет; размеры полового члена соответствовали меньше первой перцентили в возрастной группе до 13,5 лет или меньше третьей в возрастной группе после 13,5 лет
На втором этапе пилотного исследования в 1999 - 2000г были выделены 112 подростков-случаев в возрасте 14-16 лет, имеющих или крипторхизм, или гипоспадию, или ЗПР, к которым было подобрано 134 подростка-контроля в соответствием с дизайном исследования ― случай-контроль. Количество подростков, выбранных в качестве ―контролей, было пропорционально среднему проценту - случаев в каждой из погодовой возрастной группе (14, 15 и 16 лет). Было взято 220 образцов сыворотки (89%) для последующего ее анализа на диоксины, фураны, ПХБ, металлы и половые гормоны. Для интервьюирования и отбора образцов крови и мочи были также приглашены матери обследуемых детей. 208 матерей (85%) заполнили вопросник, включающий разделы по профессиональной вредности, образу жизни, диете и социально-экономическом статусе. В данной пилотной работе были проанализированы факторы, косвенным образом позволяющие оценить диоксиновую экспозицию «случаев» и «контролей», такие как:
• удаленность места жительства семей от заводов во время исследования и во время беременности матери обследуемым подростком;
•
работа
родителей на химических производствах города;
• контакт с различными химическими и другими потенциально опасными агентами;
•
потребление
подростками пищи из местных (Чапаевских) источников.
Среди 2580 обследованных детей крипторхизм был выявлен у 45 мальчиков (1,7%), гипоспадия - у 16 (0,6%), а ЗПР - у 139 подростков (5,4%) [Sergeyev O. с соавт., 2002]
По результатам анализа вопросников выявлено, что 24% всех матерей, отобранных для исследования, проживали на территории до 2 км от СВЗХ во время беременности обследуемыми подростками. 38% - на территории от 2 до 6км, и 38% - дальше 6 км. Достоверной зависимости влияния расстояния от места проживания во время проведения исследования до «СВЗХ» на возникновение заболеваний, выявлено не было. Обнаружена отрицательная регрессия между расстоянием от другого завода, расположенного в Чапаевске - Полимера и наличием крипторхизма или гипоспадии у подростков (OR=0,51, p=0,02). Другими словами, чем дальше проживали обследуемые подростки от «Полимера», тем меньше у них была вероятность заболевания крипторхизмом или гипоспадией. Также не было обнаружено достоверной зависимости возникновения крипторхизма, гипоспадии или ЗПР от расстояния местожительства семей во время материнских беременностей от «СВЗХ» (OR=1,24, p=0,45).
Хотя 88% матерей отмечали, что работали в течение года перед беременностью, только 4% матерей работали на СВЗХ. Не было выявлено достоверной зависимости факта работы на каком-либо из заводов и наличием заболеваний ни среди отцов, ни среди матерей.
17% матерей детей с крипторхизмом или гипоспадией или ЗПР имели контакт с лаками, красками или олифой до беременности по сравнению с 13% матерей детей без патологии (OR=1,32, p=0,5), то есть достоверной зависимости выявлено не было. Более сильная тенденция наблюдалась у отцов детей (16% и 10% соответственно; OR=1,74, p=0,2).
Половое и физическое развитие мальчиков по данным пилотного исследования.
При сравнении данных полового развития мальчиков Чапаевска с данными других городов и стран были выявлены признаки некоторой задержки полового развития мальчиков Чапаевска. Среди мальчиков Чапаевска первые показатели половой зрелости (2 стадия развития половых органов) проявляются в среднем к 11,9 годам, что несколько позже, чем в других странах. Например, средний возраст достижения этой стадии развития мальчиков в Восточной Германии составляет 10,8 лет; в США - 11,5 лет (данным Таннера и Дэвиса от 1985 г.) и 10,1 лет (для белокожих американских мальчиков) [Общенациональный обзор состояния здоровья и системы питания США за 1988-1994 гг]. Другой показатель полового развития мальчиков – возраст достижения 2 стадии развития лобкового волосяного покрова в Чапаевске составил 12,7 года, что также больше возраста мальчиков Восточной Германии (11,5 лет) и США (12,0 лет). Вследствие задержки начала полового созревания полная половая зрелость у мальчиков Чапаевска наступает в более старшем возрасте по сравнению с остальным населением. К возрасту 17 лет более 75% мальчиков в Восточной Германии достигают 5 стадии развития лобкового волосяного покрова и половых органов, тогда как в Чапаевске менее 20% мальчиков аналогичной возрастной группы находятся на этой стадии полового созревания. Средний возраст достижения половой зрелости (5 стадия развития половых органов и лобкового волосяного покрова) для мальчиков Чапаевска составил 15,4 и 15,6 лет, соответственно. Вместе с тенденцией более позднего начала полового созревания и достижения половой зрелости, менее высокий рост мальчиков из Чапаевска сравнительно с американскими мальчиками, особенно в возрасте 12-14 лет, является явным свидетельством задержки пубертатного ростового спурта.[Hauser et al., 2000; Lee M. et al.,2002, Sergeyev et al.,2002].
Средние значения роста и веса мальчиков из Чапаевска сравнены с ранее опубликованными данными по другим городам, в том числе по Москве и Санкт-Петербургу [Мартын-чик, Батурин, 2000]. Выявлено, что мальчики из Чапаевска в среднем на 1,15 см выше (p=0,01) и на 1,28 кг легче (p=0,06).чем средние показатели по России.
На третьем этапе пилотного исследования были отобраны 30 образцов сыворотки для анализа на диоксины и диоксиноподобные ПХБ. 15 из них взяты у подростков, имевших крипторхизм или гипоспадию, а 15 у мальчиков контрольной группы. Средний возраст обследованных подростков - 16,1 лет. Различий в суммарном содержании ПХДД, ПХДФ и ПХБ между группой мальчиков с крипторхизмом или гипоспадией и контрольной группой не было обнаружено, что, возможно, было связано с малым количеством проанализированных образцов.
С учетом накопленных знаний после пилотного проекта в 2003 году начато масштабное лонгитудинальное исследование. В 2003-2005 году была сформирована когорта 516 семей, имеющих мальчиков в возрасте 8-9 лет (90% от всех мальчиков этого возраста). Для осуществления исследования в Чапаевске в рамках Ассоциации медицинских работников г.Чапаевска была создана специальная группа из 12 человек, в задачу которой входила организация ежегодных осмотров детей с проведением детальной антропометрии, определения степени полового развития, выявления признаков метаболического синдрома, оценки эндокринологического статуса, измерения артериального давления. Обученный интервьюер ежегодно опрашивал родителей по подробному вопроснику, включающему адрес проживания, адреса приусадебных участков, на которых выращиваются продукты питания, показатели физической активности, учебы, профессиональной вредности, состояние здоровья, социально-экономические показатели и пр. Каждые два года семьям предлагалось заполнить детальный частотный вопросник питания, разработанный НИИ питания и адаптированный для использования в данном исследовании. Так же каждые два года осуществлялся забор крови у мальчиков, далее готовились образцы цельной крови, сыворотки и клеточной массы для последующего анализа. Ежегодно собирались образцы мочи. Планируется наблюдение когорты мальчиков до 18 лет, когда в большинстве случаев физическое и половое развитие заканчивается.
Обследование семей проводилось с соблюдением правил биоэтики. Перед отбором крови родители давали письменное согласие на проводимый осмотр мальчика, отбор образцов крови и интервьюирование.
Физическое развитие мальчиков и содержание диксинов/фуранов/ПХБ в крови.
Показатели физического развития мальчиков зависят от уровня содержания диокси-нов/ПХБ в их организме, что продемонстрировали результаты изучения сыворотки крови 468 мальчиков 8-9 лет, проведенные в лаборатории Центра по контролю за заболеваниями США [Burns J. с соавт., in press]. Во время ежегодного наблюдения мальчиков до 11-12 лет производилось измерение роста, веса, определение индекса массы тела (ИМТ) и годового изменения длины тела (ежегодной скорости роста). Антропометрические показатели сравнены со стандартами ВОЗ (http://www.who.int/childgrowth/) и со стандартами Центра по контролю за заболеваниями США – для веса (http://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm) с помощью Z-оценки. Z-оценка может принимать отрицательные значения при уменьшенных по сравнению со стандартными показателях, и, наоборот, положительные – при увеличенных показателях по сравнению со стандартами.
Информация о других факторах риска, которые могут влиять на физическое и половое развитие детей, а именно об образовании родителей, их профессии, доходах, образе жизни и питании детей, наличии приусадебного участка на загрязненной территории, получена в результате анкетирования семей детей.
Учитывая повторяющиеся значения, была использована линейная регрессия с применением смешанных многофакторных моделей для статистического анализа взаимосвязей ди-оксинов/ПХБ и других факторов с показателями физического развития. При этом значения содержания токсических веществ в крови были разделены на 5 квинтилей, с 1-ой, наименьшей, по 5-ую, наибольшую.
Выявлено, что вес мальчиков при рождении и срок беременности не отличался от норм, описанных в ВОЗовских стандартах (http://www.who.int/childgrowth/standards/). Наблюдалось соответствующее для данного возраста и пола распределение калоража от потребления белков (среднее=11,6%), жиров (среднее=34,1%) и углеводов (среднее=54,3%) [А.Н. Мартинчик с соавт., 2005; L.S. Adair с соавт., 2005]. 86% мальчиков вскармливались грудью при средней продолжительности кормления 28 недель (СО=34,9). 37% матерей имели избыточный вес во время начала исследования, 12% употребляли алкоголь и 7% курили. Пассивное курение мальчиков наблюдалось в 47% семей. В 8% семей максимальное образование родителей было на уровне среднего или неполного среднего, в 33% семей один из родителей закончил институт. Отмечались низкие доходы на момент начала исследования (2003-2005 гг.). 36% семей имели совокупный доход на всю семью менее 5000 рублей в месяц (175 долларов США), 39% семей – более 7200 рублей в месяц (250 долларов США). В когорте чапаевских мальчиков наблюдалась большая доля неполных семей, почти треть (38%) мальчиков не проживало с обоими родителями.
Содержание диоксинов/фуранов, ПХБ и суммарный ТЭ-2005 в крови мальчиков Чапаевска варьировалось достаточно широко, от низкого до высокого, с медианными значениями, существенно большими, чем наблюдались в США и европейских странах [B. Link с соавт., 2005; D.G. Patterson Jr с соавт., 2008].
На момент начала исследования вес, рост и ИМТ 8-9-летних мальчиков были сопоставимы со стандартами ВОЗ и Центра по контролю за заболеваниями США. 18% мальчиков имели избыточный вес (определяемый при ИМТ > 1 СО), 6% - пониженное питание (определяемое при ИМТ <2 СО) [M. de Onis с соавт., 2009], а у 3% детей был рост меньше 2 стандартных отклонений. Наблюдались схожие Z-оценки роста, веса и ИМТ в течение всего периода наблюдения мальчиков (до 11-12 лет), при этом сохранялось высоким участие семей в исследовании, 88% от исходного. Более 50% мальчиков имели показатели роста и ИМТ в пределах одного стандартного отклонения предложенных норм ВОЗ по всем возрастам (8-12 лет). Средняя ежегодная скорость роста была похожей с 8 до 12 лет, 5,3 см/год (0,8) с 8 до 9 лет, 5,3 см/год (0,9) с 9 до 10 лет, 5,1 см/год (1,0) с 10 до 11 лет и 5,1 см/год (1,4) с 11 до 12 лет, что является подтверждением отсутствия спуртовой прибавки роста, связанной с пубертатом, в данных возрастных группах.
Использование многофакторной регрессионной модели позволило выявить влияние нескольких факторов на физическое развитие мальчиков. Так, дети с большим весом при рождении имели статистически достоверную бОльшую Z-оценку ИМТ и роста в течение всего периода наблюдения до 12 лет. Преждевременно родившиеся мальчики (до 37 недель) имели также большую Z-оценку роста. Низкий совокупный семейный доход по сравнению с высоким (относительно высоким для Чапаевска - более 7200 рублей в месяц) был связан с пониженной Z-оценкой как для ИМТ, так и для роста и ежегодной скорости роста на протяжении всего четырехлетнего периода наблюдения. ИМТ отца был положительно связан с ИМТ мальчика. Так, при повышении на 1 кг/м2 ИМТ отца, средняя Z-оценка ИМТ мальчика увеличивалась на 0,09 кг/м2.
Уровень свинца в крови был значимо связан с пониженной Z-оценкой для роста (p<0,001), имел тенденцию влияния на снижение Z-оценки для ежегодной скорости роста (p=0,06), и в то же время не выявлено статистически значимого влияния повышенного уровня свинца на изменение Z-оценки для ИМТ.
Затем многофакторные модели зависимости содержания токсических веществ в крови мальчиков с их физическим развитием были стандартизированы по всем выявленным ранее однофакторным показателям, включая вес детей при рождении, совокупный семейный доход и другие. Выявлено, что мальчики с содержанием диоксинов в сыворотке крови, соответствующих их максимальному квинтилю, определенных по суммарной концентрации и токсическому эквиваленту, имели достоверно меньший ИМТ (средняя Z-оценка = -0,67 кг/м2) по сравнению с группой детей с наименьшей квинтилью (наименьшая квинтиль является референсной, где Z-оценка по рассматриваемым показателям равна 0). Зависимость между суммарными концентрациями ПХБ в сыворотке крови мальчиков и снижением их ИМТ была еще более выражена и постоянна (средняя Z-оценка для максимальной квинитили = -1,04 кг/м2). Так, средний ИМТ для мальчиков 11-ти лет составил 16,1 кг/м2 и 18,2 кг/м2 для мальчиков максимальной и минимальной квинтилей содержания ПХБ в крови, соответственно.
Высокий
уровень ПХБ в сыворотке крови был статистически значимо отрицательно связан с
ростом мальчиков (средняя
Z-оценка для максимальной квинтили ПХБ =
-0,41см) и ежегодной величиной увеличения длины тела в течение 4-х наблюдаемых
лет (средняя Z-оценка
максимальной квинтили = -0,19 см/год), однако связь
не носила дозо-зависимый линейный характер. Наименьшая
Z-оценка, -0,46 см, наблюдалась во второй
квинтили содержания ПХБ в сыворотке. При
анализе абсолютных значений роста средняя длина тела для мальчиков 11-ти лет
составила 143,5 см и 146,2 см для мальчиков максимальной и минимальной
квинтилей содержания ПХБ в крови, соответственно.
Хотя в группе с максимальной квинтилью содержания диоксинов и их суммарного токсического эквивалента значения Z-оценки для роста и скорости роста были меньше чем в группе с минимальной квинтилью, статистически значимой зависимости содержания диоксинов и ТЭ с ростом и ежегодной прибавкой роста выявлено не было.
Таким образом, выявлены зависимости между содержанием в сыворотке крови мальчиков 8-9 лет диоксинов/фуранов и ПХБ и показателями их физического развития в течение четырехлетнего периода до 12 лет. Эти токсические вещества являются факторами риска снижения роста и ИМТ мальчиков, проживающих в Чапаевске.
Характеризуя данный лонгитудинальный чапаевский проект, надо отметить, что в мировой эпидемиологической науке это один из наиболее трудных и дорогостоящих видов исследования, а в России на протяжении 15 лет осуществлялся только один такой проект – RLMS – Российское лонгитудинальное мониторинговое исследование, проводимый Высшей Школой Экономики совместно с Университетом Северной Каролины по оценке влияния питания и социального положения семей на показатели здоровья, но в качестве показателей здоровья использовались только показатели смертности и индекс массы тела. В области экологической медицины подобный лонгитудинальный проект в Чапаевске пока единственный в России. Этот проект уникален и в мировой практике, учитывая небольшое количество работ по оценке физического и полового развития мальчиков за длительный период времени с ежегодным осмотром половых органов, инструментальным измерением яичек и полового члена и расширенным гормональным и биохимическим анализом. Сыворотка детей исследуется на глюкозу, липидный спектр (холестерин, триглицериды, ЛВП, ЛНП, ЛОНП), половые гормоны (ЛГ, ФСГ, тестостерон, дигидротестостерон, секс-связывающий глобулин, эстрон, прогестерон), тиреоидные гормоны и гормоны гипофиза (св.Т4, ТТГ, пролактин), стероидные гормоны (кортизол, кортизон, ДГЭАС, андростерон, прегненолон), соматомедин, инсулин и лептин. Ранее проводились подобные исследования, но анализировалось существенно меньшее количество гормонов, и тем более, ксенобиотиков, которые являются факторами риска различной патологии полового развития.
В проекте были объединены
усилия исследователей из Гарвардской школы общественного здоровья –
Расса Хаузера, Мэри Ли,
Сьюзан Коррик, Пэйдж Уильямс, Ларисы Альтшуль,
Джейн Бернс, Оливиера Хамблета;
Дэвиса Дж. Оверстрита и Чарлин
Брэзил из Калифорнийского Института токсикологии и
экологии Дэвиса; Вэймана Тернера, Ларри
Нидхама и Дональда Паттерсона мл.
– из Центра Контроля Заболеваний, США;
Б.А.Ревича из Института народнохозяйственного
прогнозирования РАН, М.Л. Старовойтова и А.М. Сафроновой – из Института питания
РАМН, О.В. Сергеева, Н.Н. Крюкова и Г.С. Козупицы –
из Самарского государственного медицинского университета; И.В. Сахарова из
Эколого-аналитического центра, Москва; С.А.Апполоновой
из Антидопингового центра, Москва.
2.4. Организация и проведение онкоэпидемиологического исследования по методу «случай-контроль».
Диоксины отнесены
Международным агентством по изучению рака в первой, наиболее опасной группе
веществ и поэтому вполне обосновано проведение онкоэпидемиологиче-ского
исследования именно в этом городе. Анализ официальной медицинской статистики,
проведенный нами совместно с сотрудниками ВОНЦ им. Н.Н. Блохина выявил, что в
Чапа-евске число умерших от РМЖ
более чем в 2,1 (1,6 – 2,7) раза выше ожидаемого, по сравнению с Самарской
областью. Рост заболеваемости РМЖ в г.Чапаевске
невозможно объяснить улучшением ранней диагностики. За последнее десятилетие
показатели качества онкологической помощи населению в отношении РМЖ (выявляемость на профосмотрах,
доля ранних стадий и морфологичекая верификация
диагноза) оставались стабильными и не отличались от общероссийских показателей.
Однако среднегодовые стандартизованные и возрастные показатели заболеваемости
значительно превосходят соответствующие им в Самарской области и в России в
целом. В особенности эта тенденция характерна для группы женщин молодого
возраста 35 – 55 лет (Ревич и соавт.
2002).
С целью более детального изучения эпидемиологии РМЖ в г.Чапаевск был создан персонифицированный регистр больных РМЖ, состоявших на учете с 1985 г. Всего за период с 1985 по 2000 г. зарегистрировано 356 случаев. Доля больных, диагностированных в возрасте до 55 лет, составила 42%.
В настоящее время на базе обоснованных биологических гипотез в число различных факторов риска развития РМЖ входят ДДТ, диоксины и полихлорбензолы. Интерес к поиску взаимосвязи между хлоорганическими соединениями и РМЖ вызван тем, что определенные из них имеют свойство имитировать активность половых стероидных гормонов в связи с их сходством с 17-бета-эстрадиолом. Попадая в организм человека, они могут способствовать развитию РМЖ таким же образом, как и свободные эстрогены, не связанные с транспортными белками крови. Эксперименты in vitro показали возможность эстрогенов и их синтетических аналогов вызывать пролиферацию раковых клеток ткани молочной железы. Хлорорга-нические соединения выводятся из организма, в основном, с грудным молоком, что позволяет предположить возможность прямого воздействия на протоковые и другие клетки тканей молочной железы.
Эпидемиологическое исследование по методу случай контроль было выполнено в Чапаевске в 2000 – 2001 гг. Случаями явились женщины с РМЖ, рожденные после 1940 г., то есть вступивших к моменту начало производства хлорорганических пестицидов на СВЗХ в репродуктивный возраст. Информация о впервые выявленной больной раком молочной железы собиралась непосредственно в онкологическом отделении Центральной больницы г.Чапаевска и включала следующие паспортные сведения, а также данные о дате установления диагноза рака молочной железы, стадии заболевания (по системе TNM), гистологический диагноз, степень дифференцировки опухоли, обстоятельства выявления и отдаленный результат. Для построения таблиц популяционной статистики использована информация отделения медицинской статистики.
За период с 1985 по 2000 гг. в Чапаевске было зарегистрировано 356 случаев РМЖ. В группу «случаи» вошли все состоящие на учете и проживающие в г.Чапаевске на момент начала исследования женщины (65 человек), рожденные после с 1940 года. Подбор контрольных случаев осуществлялся случайным образом из базы данных о обязательного медицинского страхования г.Чапаевска. Для каждой женщины из группы «случаев» с помощью компьютерной базы данных осуществляется подбор по дате рождения. Опрос женщин проводился по специально разработанной анкете, включающей вопросы о место рождения, наличие профессиональных вредностей и характер труда, привычки питания, образ жизни, особенности репродуктивного здоровья, способы предохранения, медицинский анамнез, место работы родителей до рождения заболевшей, работа химическом заводе, физические и психоэмоциональные стрессы, и некоторые другие.
Основные факторы риска, которые учитывались при анкетировании женщин, были разбиты на три основные группы. В первую вошли биологические факторы, во вторую — профессиональные вредности у женщин и их родителей, и в третью – основные показатели питания женщин и наличие вредных привычек.
Из 65 женщин основной группы 14 человек, то есть 22% работали на Чапаевском химическом заводе, то есть подвергались хроническому воздействию диоксинов, в контрольной группе таких женщин было в 2 раза меньше. Больные женщины не только были в большей степени заняты на диоксиноопасном производстве, но и стаж работы у них на нем был также примерно в 2 раза больше и составлял 20 лет. Таким образом, основное время активной трудовой жизни, начиная с молодого возраста, и во время детородного периода многие женщины, заболевшие впоследствии раком молочной железы, находились под воздействием таких особо опасных токсичных веществ как диоксины. Не только сами больные женщины, но и их родители (до рождения опрошенных респондентов в большей степени) были заняты на химическом производстве, чем родители женщин в контрольной группе.
Одним из основных факторов риска развития рака молочной железы явился фактор питания. Риск заболевания увеличивается для женщин, потребляющих более 50% свинины из хозяйств Чапаевского района (OR=5,7) и более 50% рыбы из местных водоемов (OR=2,3).
По сравнению с контрольными пациентами, в группе пациентов отмечается более частое использование свиного жира в приготовлении пищи [Ревич и соавт., 2005].
2.5. Банк биологических образцов.
История токсикологии и эпидемиологии состояний, связанных с воздействием химических веществ, знает немало примеров, когда интенсивное изучение влияния этих химических веществ на здоровье населения наступает намного позже начала их поступления в организм. В частности, во время масштабного производства хлорорганических пестицидов мало кто задумывался об их неблагоприятном воздействии на человека, а тем более, не думали о диоксинах, побочных продуктах этого производства. Недавние примеры начала активного изучения таких химических веществ, как фталаты, бисфенол А, также демонстрируют отсроченную озабоченность общества, возникающую спустя десятилетия после применения данных соединений и попадания их в организм человека. Поэтому представляется важным для проведения долгосрочных эпидемиологических исследований наличие банка биологических образцов, к изучению которого исследователи могут приступить в любое актуальное для возникшей проблемы время. Тем более у населения, подвергающегося активной химической эспозиции в городе с ярко выраженной химической специализацией, каким является Чапаевск.
С началом проведения эпидемиологических работ в Чапаевске появились предпосылки для создания подобного банка биологических образцов. В процессе сбора образцов обязательным условием является соблюдение соответствующих правил биоэтики, когда каждый человек, у кого берется тот или иной образец (или его родитель/опекун в случае несовершеннолетнего пациента), дает письменное согласие на это. В Чапаевске создан и работает местный этический комитет, который рассматривает все протоколы исследований, применяющихся в городе. В ходе эпидемиологических работ стали накапливаться образцы цельной крови, сыворотки, клеточных элементов, мочи и грудного молока. В настоящее время банк образцов насчитывает около 400 образцов грудного молока от 73 женщин, 1000 образцов сыворотки и мочи почти 500 здоровых женщин, а также около 6000 образцов сыворотки, 1350 образцов цельной крови и клеточных элементов и 8100 образцов мочи 516 мальчиков пери-пубертатного возраста. Все биологические образцы хранятся в морозильниках при минус 35 – минус 75 градусов по Цельсию. Часть из них уже проанализирована на полихлорированные диоксины, фураны, бифенилы, хлорорганические пестициды, свинец (как токсические вещества) и большой спектр гормонов (как биологические маркеры). Выявлены факторы, ведущие к повышенному накоплению токсикантов [Бернс Д. и соавт., 2009].
Влияние результатов исследований в Чапаевске на социально-экологическую реабилитацию города. Меры по улучшению медицинского обслуживания населения Чапавеска. Результаты эпидемиологического исследования вместе с другими работами по оценке загрязнения окружающей среды послужили основанием для официального придания Чапаевску статуса территории экологического неблагополучия и финансированию многолетних целевых федеральных и областных программ. В программу по улучшению качества окружающей среды города вошли и мероприятия по улучшению здравоохранения г. Чапаевска. За счет финансирования этой программы чапаевский родильный дом оснащен новейшим медицинским оборудованием, внедрены современные медицинские технологии, обучен медицинский персонал. Построена новая детская больница со стационаром на 60 коек и поликлиникой на 200 посещений в смену, в которой разместились и многие другие лечебно-профилактические и диагностические службы, в частности, офтальмологический стационар, амбулатория врачей общей практики, Центр здоровья, флюорографическое отделение и др.
850 образцов сыворотки было проанализировано на широкий спектр липидов и гормонов, включая тиреодиные, половые, метаболические гормоны, гормоны гипофиза и надпочечников (всего 24 вещества с общей стоимостью одного образца 2510 рублей и итоговой стоимостью свыше 2,1 млн рублей). Кроме того, учитывая тесное взаимодействие команды исследовательских проектов и ЦГБ г. Чапаевска, работающей в рамках ОМС, было организовано лечение детей с выявленной при проведении эпидемиологических исследований эндокринологической и иной патологией. Свыше 100 детей прооперированы по поводу фимоза, варикоцеле и крипторхизма. Все 139 мальчиков с замедленным половым развитием дополнительно обследованы эндокринологом, андрологом и урологом и получают необходимое лечение. Проводится скрининговое ультразвуковое обследование экскреторной системы новорожденных. На базе онкологического кабинета организован реестр больных раком молочной железы. Для населения Чапаевска изданы информационные брошюры о факторах риска и профилактике рака молочной железы.
Заключение.
Загрязнение хлорорганическими соединениями в городе перестало иметь глобальный характер. Оно четко ограничено территорией завода «Волгопромхим» и прилегающими жилыми кварталами. Эта заводская территория является мощным, вторичным, площадным источником поступления в окружающую среду ХОС за счет ветрового переноса, поверхностного смыва в водотоки и водоемы. Для снижения потока загрязняющих веществ с территории этого завода необходима ее санация и очистка загрязненных зданий и технологического оборудования.
В Чапаевске продолжается неблагоприятная тенденция состояния здоровья населения, особенно по туберкулезу, при улучшении некоторых показателей, в частности по уровню смертности и рождаемости, при существенном снижении младенческой смертности.
Впервые в России в условиях среднего города организовано и проводится долгосрочное эпидемиологическое исследование по оценке влияния группы наиболее опасных стойких органических загрязнителей на здоровье населения. В условиях небольшого города при отсутствии научной организации, но наличии грамотных специалистов и при поддержке Администрации города удается на протяжении 8 лет реализовать сложнейший проект с привлечением ведущих специалистов России и США и с соблюдением правил биоэтики. Инноваци-онность проекта заключается во внедрении передовых эколого-эпидемиологических технологий, которые впоследствии могут быть реализованы и в других населенных пунктах, в усовершенствовании методов определения малых количеств СОЗ, стероидных и пептидных гормонов в крови, а также в создании банка биологических образцов в исследовательских целях.
Результаты проекта служат основанием для развития дальнейших научных работ. Например, выявленный в Чапаевск риск использования местных продуктов питания в развитии рака молочной железы, станет еще убедительнее, если будет проведено сопоставление уровня диоксинов в крови женщин с РМЖ и в контрольной группе, проведено определение в крови этих женщин онкомаркеров РМЖ.
Представляется очень интересным и прослеживание в дальнейшем полового развития и половой функции юношей и мужчин, вошедших в описанную выше когорту.
Настоящий проект инициировал и другие эпидемиологические исследования в городе, например, детским фтизиопульмонологом Э.В. Илясовой выполнено диссертационное исследование «Влияние диоксинов на органы дыхания и туберкулезную инфекцию у детей и подростков». Автором показано, что первичное инфицирование микобактериями туберкулеза в дошкольном возрасте на загрязненных диоксинами территориях происходит в 1,5-1,8 раза чаще [Илясова Э.В., 2010]. Нарколог С.А. Царев провел диссертационное исследование распространенности потребления психоактивных веществ среди подростков Чапаевска с использованием стандартизированного вопросника ESPAD и сравнил результаты с европейскими и российскими данными [Царев С.А., 2005].
Исследования по оценке влияния СОЗ на физическое и половое развитие детей и практические мероприятия, проводимые в Чапаевске, отмечены специальной премией Европейского Бюро ВОЗ в 2007г. на межправительственном совещании европейских стран в Вене.
Благодарности
Проведение большого комплекса эколого-эпидемиологических работ в Чапаевске стало возможным исключительно благодаря постоянной поддержке городских властей – бывших руководителей администрации города Ю.Н.Липченко и Н.П.Малахова, Главы городского округа Чапаевск в настоящее время Д.В.Блынского, их заместителей, главных врачей Центральной городской больницы Чапаевска – В.Ю.Зейлерта и А.В.Кочкарева, руководителей управления охраны окружающей среды города, врачей и медсестер ЦГБ, Ассоциации медицинских работников г. Чапаевска и других медицинских учреждений города. Выражаем особую благодарность жителям Чапаевска.
Мы благодарим наших коллег – Расса Хаузера, Ларису Альтшуль, Пейдж Уильямс, Сьюзан Коррик, Джейн Бернс, Оливиера Хамблета из Гарвардской школы общественного здоровья, Паоло Тониоло из Нью-йоркской медицинской школы, Мэри Ли из Медицинского Университета Массачусетса, Джеймса Оверстрита и Чарлин Брэзил из Калифорнийского Института токсикологии и экологии Дэвиса, США, Шанну Сван из Университета Миссури, сделавших все возможное для получения финансовой поддержки Агентства по охране окружающей среды США (ЕРА), Национального института здоровья (NIH), Национального института гигиены окружающей среды (NIEHS), Национального института рака (NCI) и Фонда гражданских исследований и развития (CRDF). Важный вклад в исследования принадлежит Фонду МакАртуров, предоставившему грант для исследования рака молочной железы.
Литература
1.
Областная
целевая программа социально-экономического развития и экологической
реабилитации городского округа Чапаевск Самарской области на 2009-2010 годы.
http://www.economy.samregion.ru/programm/obl_p/celevaja_kompleksnaja_programm/
2.
Клюев
Н.А., Бродский Е.С. // Супертоксиканты ХХI века.
Информационный выпуск №5-М.- 2000 –ВИНИТИ-С.31-63
3.
Клюев
Н.А., Курляндский Б.А. , Ревич Б.А. , Филатов Б.Н. //
Диоксины в России .
ЮНЕП, ЦМП, Российский регистр потенциально опасных химических и биологических
веществ
Миздрава России. Москва. 2001, -214с.
4.
Мамонтова
Е.А., Тарасова Е.Н., Кузьмин М.И., Макдахан М.С.,
Папке О., Мамонтов А.А. Содержание стойких органических загрязнителей в
грудном молоке жительниц Иркутской области // Гигиена и санитария 2010- №1 – С.
35-38
5.
Мартынчик
А., Батурин А.К. Рост и масса тела российских детей по данным
различных исследований 1994 – 1995 гг. Гигиена и
санитария - 2000- № 1- С.68 –71
6.
Окружающая
среда и здоровье населения г. Чапаевска, М- 2000- 105с.
7.
Ревич
Б.А., Ушакова Т.И., Сергеев О.В., Зейлерт В.Ю. Рак
молочной железы в г. Чапаевске с высоким уровнем загрязнения окружающей среды
диоксинами // Гигиена и санитария. — 2005. — №1. — С.18 –
21.
8.
Ревич
Б.А., Аксель Е.М., Ушакова Т.И., Сергеев О.В., Зейлерт
В.Ю., Сергеева Л.Б. Диоксины в окружающей среде г.Чапаевска и их влияние на здоровье населения. Злокачественные
новообразования и нарушения репродуктивного здоровья. Гигиена и санитария. —
2002. — №1. — С.8 – 13.
9.
Ревич
Б.А., Сотсков Ю.П., Клюев Н.А., Бродский Е.С.,
Липченко Ю.Н., Музу-ров И.В., Зейлерт В.Ю. Диоксины в
окружающей среде и биосредах населения
г.Чапаевска. Гигиена и санитария.
— 2001. — №6. — С.6 – 10.
10.
Ревич
Б.А., Сергеев О.В., Хаузер Р.Диоксины,
фураны и ПХБ в крови подростков Чапаевска – первые результаты
проспективного эпидемиологического исследования //
Токсикологический вестник, 2006-№6,
С.2-8
11.
Ревич
Б.А., Шелепчиков А., Сергеев О.В. 2007. Содержание
полихлорирован-ных бифенилов и хлорорганических пестицидов
в куриных яйцах, полученных в различных регионах России // Вопросы питания №4, С.58-64
12.
Ревич
Б.А., Ушакова, О. В. Сергеев, В.Ю.Зейлерт. Рак
молочной железы в Чапаевске. Гигиена и санитария- 2005 - №1- С. 18-21
13.
Ушакова
Т.И., Ревич Б.А., Аксель Е.М., Левшин В.Ф. Стойкие
хлорорганиче-ские соединения как
фактор риска развития рака молочной железы // Вопросы онкологии, 2002, том 48,
№ 3, с.292- 300., 2002. — 314 с.
13.
Сергеев
О.В., Ревич Б.А., Зейлерт
В.Ю., Хаузер Р. Эпидемиологическое исследование
физического и полового статуса мальчиков в Чапаевске, городе с высоким уровнем
диоксинового загрязнения // Профилактика нарушений репродуктивного
здоровья от профессиональных и экологических факторов риска: Материалы
междун. конгресса. 2004- Волгоград - С.37-40
14.
Экология Чапаевска. Окружающая среда и здоровье
населения // Сотсков Ю.П.,
Липченко Ю.Н., Музуров
И.В., Ревич Б.А. и др. Чапаевск
–
Москва, 1999, 105 с.
15.
Akhmedkhanov A., Revich B., Adibi J.,
Zeilert V. et al., 2002. Characterization of Dioxin
Exposure in Residents of Chapaevsk, Russia. J. of
Exposure Analysis and Environmental Epidemiology., vol.12, issue 6, PP.409 –
417.
16.
AMAP Assesment
2002: Persistent Organic Pollutants in the Arctic/-Oslo, 2004
17.
Bertazzi, P.A., Ilaria Bernucci, I., 1998. The
Seveso Studies on Early and Long-Term
Effects
of Dioxin Exposure: A Review. Environmental Health Perspectives vol.106,
Suppl.№ 2.
18.
Day D. and Oyana
T.J., Spatial variations in the incidence of breast cancer and potential risk
associated with soil dioxin contamination in Midland, Saginaw, and Bay
Countries, Michigan, USA //Environmental Health, 2008#7, 49-69
19.
Egorov A., Mikhailov G., Altshul L. et al.,
2003 // Ogranohalogen Comp.-2003-vol.64-P.91-94
20.
Goncharov N.P.
et al. 1999, Dioxin Impact on Male Reproductive System in Samara Region of
Russia. Organohalogen Compounds.Vol.42. – P.61 – 65.
21.
Konoplev A., Gavrilenko O., Kochetkov A. et
al.Ogranohalogen Comp.-2006-vol.68-P.1611-1614
22.
Lee M., Sergeev
O., Williams P, Korrick S., Zeilert
V, Revich B., Hauser R. 2002. Physical Growth and
Sexual Maturation of Boys in Chapaevsk, Russia .J.
Pediatric Endocrinology and Metabolism 16, 169-178.
23.
Polder A., Savinova T.N..
Becher G., Skaare J.U. // Ogranohalogen
Comp.-2004-vol.66-P.2795-2700
24.
Revich B, Aksel E, Ushakova T,
Ivanova I, Zhuchenko N,
Klyuev N, et al. 2001a. Dioxin exposure and public health
in Chapaevsk, Russia. Chemosphere Vol. 43:P. 951-966.
25.
Sergeev O., Revich B., Williams P., Korrick
S., Zeilert V., Lee M.M., Ushakova
T., Saharov I., Altshul L.,
Hauser R. // Organohalogen Compounds. 2002–
vol.59, 385 – 388.
26.
Sergeyev O., Saharov I., Shelepchikov A.,
Revich B., Sotskov Y., Brodsky
E., Deni-sova T., Feshin
D., Zeilert V. Levels of PCDDS/PCDFs in the
environment and food after 3 year of full plant inactivity, Chapaevsk,
Russia // Organohalogen Compounds. - 2007. Vol. 69.
PP. 1388-1391.
27.
Shelepchikov A., Sergeyev O., Revich B.,
Saharov I., Sotskov Y., Brodsky
E., Sido-rov D., Feshin D.,
Zeilert V // Chlorine Industry in the Former USSR,
Chapaevsk, RUSSIA // Or-ganohalogen
Compounds, 2008, 70, 1950-1953
28.
van Leeuwen FX
R., Malisch R. Organohalogen
Comp. 2002; 56: 311
29.
Шелепчиков
и соавт.,2009 Отчет лаборатории аналитической экотоксикологии
ИПЭЭ РАН по НИР "Эколан - Э.2.1" за 2008
год. M., 2008, 80 C.].
30.
Итоговый
отчет работ по
Государственному контракту на выполнение НИР № 11/2006 от 07.08.2006 г.
«Проведение комплексных обследований компонентов окружающей среды на содержание
диоксинов и других экотоксикантов в городском округе
Чапаевск Самарской области». НПП «Эколого-аналитический центр».
31.
Сергеев
О.В., Шелепчиков А.А., Денисова Т.А.,
Ревич Б.А., Сахаров И.В.,
Cотсков Ю.П., Бродский Е.С., Теплова С.Н.,
Явцев А.Н., Сараева Н.И. Пилотное
исследование содержания стойких органических загрязнителей в грудном молоке
женщин Чапаевска сиспользованием протокола ВОЗ и
ЮНЕП, 4 раунд, 2007 год. Вестник Российской Военно-медицинской академии. –
2008. №3, Приложение 1. – С. 124-125.
33.
Sergeyev O., Shelepchikov A., Denisova T.,
Revich B., Saharov I.,
Sotskov Y., Brodsky E., Teplova
S., Sarayeva N., Zeilert V.
POPs in human milk in Chapaevsk, Russia, five years
following cessation of chemical manufacturing and decade of remediation
program, pilot study. // Organohalogen Compounds. -
2008. Vol. 70. PP. 1946-1949
34.
Fourth WHO-Coordinated survey of Human
Milk for Persistent Organic Pollutants in Cooperation with UNEP - Guidelines
for Developing a National Protocol. 2007.
http://www.who.int/foodsafety/chem/POPprotocol.pdf
35.
Bocio A.,
Domingo J.L., Garcia F., Schuhmacher M. and
Llobet J.M. (2004) Organohalogen
Compounds 66: 2507-2512.
36.
Iida T., Todaka
T., Hirakawa H., Hori T., Tobiishi
K., Matsueda T, Watanabe S. and Yamada T. (2004)
Organohalogen Compounds 66: 2657-2662
37.
Humblet O., Sergeyev O, Altshul L,
Korrick SA, Williams PL, Emond C,
Birnbaum LS, Burns JS a, Lee MM, Revich B.,
Shelepchikov A., Feshin D.,
Hauser R Decreasing temporal trend in serial measurements of serum
concentrations of dioxins, furans, and PCBs among adult women living in
Chapaevsk, Russia. // Environmental Research. In press
38.
Patterson, D. G., Jr.; Wong, L. Y.;
Turner, W. E.; Caudill, S. P.; Dipietro, E. S.;
McClure, P. C.; Cash, T. P.; Osterloh,
J. D.; Pirkle, J. L.; Sampson, E. J.; Needham, L. L.,
Levels in the U.S. population of those persistent organic pollutants
(2003-2004) included in the Stockholm Convention or in other long range
transboundary air pollution agreements. Environ Sci
Technol 2009, 43, (4), 1211-8.
39.
Hauser R, Williams P, Altshul
L, Korrick S, Peeples L,
Patterson DG Jr, Turner WE, Lee MM,
Revich B, Sergeyev O. Predictors
of serum dioxin levels among adolescent boys in Cha-paevsk,
Russia: a cross-sectional pilot study. Environ Health. 2005 May 26;4(1):8.
http://www.ehjournal.net/content/pdf/1476-069X-4-8.pdf
40.
Burns JS, Williams PL, Sergeyev
O, Korrick S, Lee MM, Revich
B, Altshul L, Patterson DG Jr,
Turner WE, Needham LL, Saharov I, Hauser R.
Predictors of Serum Dioxins and PCBs among Peri-Pubertal
Russian Boys. // Environ Health Perspect. – 2009.
Vol.117. PP.15931599. doi:10.1289/ehp.0800223.
http://www.ehponline.org/members/2009/0800223/0800223.pdf
41.
Humblet O.,
Williams PL, Korrick SA, Sergeyev
O, Emond C, Birnbaum LS, Burns JS a,
Altshul L, Patterson DG Jr,
Turner WE, Lee MM, Hauser R. Predictors of Serum Dioxin, Fu-ran and PCB
Concentrations among Women from Chapaevsk, Russia. //
Environmental Science & Technology . – 2010. Vol.
44, No.14. PP. 5633-5640. DOI: 10.1021/es100976j
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/es100976j
42.
Larisa Altshul,
Oleg Sergeyev, Jane S. Burns, Olivier
Humblet, Paige L. Williams, Susan Korrick1a, Donald G.
Patterson Jr., Mary M. Lee, Boris Revich, Russ
Hauser. Serum concentrations of dioxins and dioxin-like compounds among
Russian boys and their mothers: the role of breastfeeding // Organohalogen Compounds. – 2010, in press.
43.
Илясова
Э.В. // Влияние диоксинов на органы дыхания и туберкулезную инфекцию у детей и
подростков: Дисс. кандидата медицинских наук. – М.,
2010. – 131 с.
44.
Царев
С.А. // Наркомании в малом городе средней полосы России: Дисс.
кандидата медицинских наук. – М., 2005. – 156 с.