Главная страница      Другие обзоры

 

 


ЧАПАЕВСК – ПЛОЩАДКА ВНЕДРЕНИЯ ИННОВАЦИОННЫХ ЭКОЛОГО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ

1Ревич Б.А., 2Сергеев О.В., 3Шелепчиков А.А., 4Зейлерт В.Ю., 5Сотсков Ю.П.

1Институт народнохозяйственного прогнозирования РАН, г.Москва

2МУ «Центральная городская больница г.о.Чапаевск»

3Институт проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова РАН, Москва

4ООО «Консультативно-диагностическая поликлиника», Чапаевск

5НПП Эколого-аналитический центр, Москва

 

В начале 90-ых годов в Чапаевске сложилась тяжелая социально-экономическая обстановка. Предприятия ВПК почти полностью были остановлены, в городе был высокий уровень безработицы при низких доходах. Глава Администрация Чапаевска Юрий Николаевич Липченко искал выход из этой ситуации и принял решение ориентироваться на экологи­ческие проблемы города. В эти годы Госкомэкология разработала «Критерии определения зон чрезвычайной экологической ситуации» (1992), по которым наиболее проблемные в эко­логическом отношении города могли получить статус «чрезвычайной экологической ситуа­ции» или «экологического бедствия». Города, имеющие такой статус, разрабатывали специальные программы по улучшению экологического состояния города и здоровья проживающего в нем населения, и после прохождения соответствующей экспертизы эти программы получали финансирование из федерального бюджета отдельной строкой.

Во многих производственных процессах на предприятиях города использовался хлор, что неизбежно должно было привести к загрязнению территории диоксиноподобными веществами, представляющими чрезвычайную опасность для человека, но о которых в бывшем СССР фактически ничего не было известно. Для подтверждения наличия загрязнения территории города диоксинами и их неблагоприятном влиянии на здоровье населения администрацией Чапаевска были заказаны работы по двум направлениям: оценке загрязнения окру­жающей среды и по оценке состояния здоровья населения. Первая часть работ была выпол­нена НПО «Тайфун» Росгидромета, лабораторией аналитической экотоксикологии Института морфологии животных (ныне Институт экологии и эволюции им. А.Н. Северцева РАН) и НПП Эколого-аналитическим центром (Москва). Вторая – Самарским медицинским университетом, Российским онкологическим научным центром, Институтом педиатрии и детской хирургии, ММА им. Сеченова, Институтом экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина РАМН, Институтом народнохозяйственного прогнозирования РАН и другими организациями.

Государственная экологическая экспертиза в 1999г. одобрила представленные данные, Чапаевск получил статус «зоны чрезвычайной экологической ситуации» и государственное финансирование природоохранных работ. За 10 лет Чапаевском было получено из бюджетов всех уровней 1,742 млрд рублей, в том числе из федерального и областного бюджета 1,143 млрд рублей (65%) [Областная целевая программа социально-экономического развития и экологической реабилитации городского округа Чапаевск Самарской области на 2009-2010 годы]. За счет этого финансирования была построена противопаводковая дамба протяженностью 9,6 км, сданы в эксплуатацию 5 жилых домов, 1-я очередь городского стадиона "Луч" на 5480 мест, проведена реконструкция котельных, систем водо- и теплоснаб­жения и других социально значимых объектов.

Для снижения контакта населения с токсическими веществами проводились работы по рекультивации почвенного слоя в районах городской застройки. Выполнены работы по рекультивации, благоустройству и озеленению восьми улиц (Запорожская, Рабочая, Яро­славская, Красноармейская, Артиллерийская, Куйбышева, Медицинская, К. Маркса) и терри­тории, прилегающей к поликлинике №3. Общая площадь рекультивации почвенного слоя составила 24,61 га. Начаты работы по рекультивации улицы Ленина – центральной улицы городского округа.

В рамках программы проводились и лечебно-профилактические мероприятия. Основная их цель – проведение эффективных реабилитационных мер, снижение детской и общей смертности, уровня заболеваемости и инвалидности, улучшение здоровья населения. Сего­дня Чапаевский родильный дом оснащен новейшим медицинским оборудованием, внедрены современные медицинские технологии, обучен медицинский персонал. Построена новая детская больница со стационаром на 60 коек и поликлиникой на 200 посещений в смену. Также введены в эксплуатацию центр медико-социальной реабилитации детей-инвалидов на 60 ко­ек, офис врачей общей практики.

По мере развития эколого-эпидемиологических работ в Чапаевске интерес к проблеме хронического воздействия диоксинов на здоровье проявили зарубежные коллеги, в результа­те уже более 10 лет длится сотрудничество с Гарвардской школой общественного здоровья (со-руководители работ проф. Б.А.Ревич и проф. Расс Хаузер). Основной причиной интереса зарубежных исследователей к Чапаевску стало то, что хроническое воздействие диоксинов на протяжении десятилетий и малая мобильность населения Чапаевска позволяют наиболее тщательно исследовать влияние этих супертоксикантов на здоровье в области таких недоста­точно изученных вопросов, как воздействие на эндокринную и репродуктивную систему подрастающего поколения и взрослого населения.

Сотрудничество с ведущими американскими специалистами дало возможность апро­бировать и внедрить в Чапаевске наиболее современные эколого-эпидемиологические техно­логии, применяющиеся в развитых индустриальных странах, но практически не используе­мые в России (за исключением программы Арктического мониторинга токсичных веществ -AMAP, работы Екатеринбургского медицинского научного центра профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий и некоторых других НИИ).

В первую очередь – это организация и проведение лонгитудинального исследования детского здоровья, то есть наблюдения за определенными показателями здоровья детей на протяжении длительного времени и с использованием стандартизованных методов обследования.

Во-вторых – внедрение методов биомониторинга – определения диоксинов, других стойких органических загрязнителей (СОЗ) и металлов в диагностических биосубстратах (цельная кровь, сыворотка, моча, жировая ткань, грудное молоко) и оценки динамики изме­нения в них указанных веществ.

В третьих – организация и проведение онкоэпидемиологического исследования по методу «случай-контроль».

В четвертых - организация банка биообразцов (цельная кровь, сыворотка крови, сгустки крови - клеточные элементы крови, моча, грудное молоко). Наличие такого банка дан­ных позволяет исследователям производить дополнительные исследования, оценивание влияние новых факторов риска на то или иное заболевание спустя длительное время после сбора образцов.

В статье приводятся основные результаты исследований по оценке содержания диок­синов и других СОЗ в окружающей среде и биологических средах Чапаевска и оценке их влияния на состояние здоровья населения Чапаевска. Более подробное описание этих работ приведены более чем в 40 публикациях, из них 16 в русскоязычных и 28 в англоязычных журналах.

 

1. Стойкие органические загрязнители в производственной и окружающей среде Чапаевска.

1.1. Выбросы СОЗ

За время индустриализации советской промышленности в Чапаевске был создан мощ­ный химический комплекс. До 1949 на предприятиях производились боевые отравляющие вещества - иприт и люизит, позднее на предприятиях производилась продукция как военно­го, так и гражданского назначения, в том числе взрывчатые вещества и хлорорганические пестициды. В период 1984-94 г.г. в городе действовало 28 производств, на которых произво­дился: хлор, бензол, фенол, гексахлорбензол (ГХБ), пентахлорфенол (ПеХФ), гексахлорцик-логексан (гексахлоран, ГХЦГ), полихлоркамфен (аналог токсафена), дихлорэтан, винилиден-хлорид, уксусная кислота, монохлоруксусная кислота, пропионовая кислота, треххлористый фосфор, метилхлороформ, гексахлорэтан. Производство полихлоркамфена, вероятно, носило испытательный характер, и было прекращено в 1987, тогда же прекратился выпуск ГХБ и ГХЦГ. Полностью работа химического завода (его названия в разные годы: «Завод №102», «Завод химических удобрений», «СВЗХ», «Волгопромхим»), выпускавшего пестициды, пре­кратилась в 2003 году, но его территория до сих пор является источником загрязнения прли-гающих районов города хлорорганическими соединениями.

Вовлечение хлора в химико-технологический процесс предопределяет наличие в вы­бросах и сбросах предприятия огромного ―букета хлорорганических соединений, в том числе таких супертоксикантов, как полихлорированные дибензо-п-диоксины (ПХДД) и дибен-зофураны (ПХДФ). Большие количества диоксинов содержатся в складированных на территории предприятия отходах производства, которые являются вторичными источниками загрязнения окружающей среды.

Необходимость использования большего количества электроэнергии для проведения промышленных процессов и электролитического получения хлора стала потенциальным ис­точником загрязнения еще одним классом опаснейших веществ – полихлорированных бифе-нилов (ПХБ), которые использовались в трансформаторах и ином электрооборудовании.

1.2. Загрязнение территории промышленной площадки химического завода.

Для оценки значимости территории бывшего «СВЗХ» как вторичного источника за­грязнения была отобрана объединенная проба 5-ти сантиметрового слоя почво-грунтов промплощадки по территории радиусом 5 км от центра промплощадки. Содержание диокси­нов в ней оказалось чрезвычайно велико, составив 11,8 нг/г в токсическом эквиваленте (ТЭ).

Загрязнены диоксинами и здания самого завода и зданий города. В качестве примера такого процесса рассмотрим содержание диоксинов в штукатурке зданий на территории города. Ряд строительных материалов, в первую очередь, штукатурка, способен эффективно сорбировать пыль, в т.ч. содержащую диоксины. В 2006-07 гг. были взяты образцы штука­турки с ряда зданий на территории города. Во всех образцах отмечено значительное содержание диоксинов, особенно в образцах, отобранных в непосредственной близости к СВЗХ. Вблизи СВЗХ наибольший вклад в токсичность дает самый токсичный конгенер 2,3,7,8-ТХДД, в то время как для удаленной точки наиболее значимы концентрации 1,2,3,7,8-ПеХДД и 2,3,4,7,8-ПеХДФ. С удалением от СВЗХ и увеличением возвышения места распо­ложения здания содержание диоксинов в пробах штукатурки падает.

В 2005 г. Самарским управлением гидрометеослужбы было проведено обследование территории ООО «Волгопромхим» и г. Чапаевска на загрязнение хлорорганическими пести­цидами. Максимальное превышение ПДК для ДДТ на территории города составило 6.2 (ул. Запорожская), вблизи шламонакопителей ООО «Волгопромхим» - 1 ПДК. Максимальная концентрация ГХЦГ и его изомеров не превысила ПДК. В 2007 г. на территории ООО «Волгопромхим» были исследованы три пробы грунтов, отобранных рядом с цехами №№ 9 и 75, в которых было идентифицировано и определено более 80 органических веществ и в этих образцах была значительно превышена ПДК для гексахлорбензола, ГХЦГ, ДДТ и его метаболитов.

Является очевидным, что значительное содержание хлорорганических веществ на территории промплощадки ООО «Волгопромхим» определяет и высокий уровень загрязне­ния этими веществами вод и донных отложений р. Чапаевки.

Промышленные отходы. Производство гексахлорана на химическом заводе было пущено в 1962 г. и до 1974 г. стоки этого производства после частичной локальной очистки сбрасывались в рапаевку, где по данным оценки 90-х годов НПО «Тайфун» скопилось зна­чительное количество изомеров ГХЦГ. В шламонакопителях завода накоплены огромные количества хлорфенолов (до 105 т), отходов гексахлорана (до 104 т), хлорбензолов – до 150 мг на тонну шлама диоксинов и фуранов, что представляет угрозу загрязнения грунтовых и речных вод в случае разгерметизации днища шламонакопителя.

Производство хлорорганических соединений неизбежно сопровождается образовани­ем больших количеств побочных продуктов, значительную часть их которых после отделения необходимо либо сжигать, либо захоранивать. Одним из основных продуктов горения хлорорганических соединений является соляная кислота, которую необходимо было улавливать, поэтому, вероятно, сжиганию подлежали только наиболее опасные отходы, остальные просто закапывали на территории предприятий. Такая практика предотвратила значительно более масштабное загрязнение прилегающих территорий диоксинами, но создало потенци­альный источник экологических катастроф. По имеющимся оценкам [Ревич Б.А. и соавт, 2001] в шланонакопителях предприятий находятся тысячи тонн отходов, среди которых находятся как малоподвижные смолистые вещества, так и среднелетучие хлорированные нафталины, бензолы, фенолы, парафины их разнообразные производные. Разнообразие структур соединений побочных продуктов, образующихся при синтезе столь велико, что их изучение требует отдельного детального исследования и не может быть выполнено в рамках единичных стандартных анализов. Разумеется, там содержатся и ПХДД/ПХДФ, количество которых может быть оценено от сотен граммов до килограммов в пересчете на эквивалент токсичности. Кроме потенциальной угрозы размывания шламонакопителей с последующий катастро­фическим загрязнением р Чапаевски и Волги, происходит постоянное испарение веществ, которые подвергают население хронической экспозиции, а при попадании в огонь или на сильно нагретые поверхности являются дополнительными источниками образования ПХДД/ПХДФ.

1.3.  Атмосферный воздух. Концентрации диоксинов в атмосферном воздухе в 90-ые годы находились в пределах от 0 до 1,13 пг3 в токсическом эквиваленте по версии ITEF или в диапазоне 0 – 1,76 пг3 в ТЭ по версии ВОЗ. В период производства гексохлорана (1962-1987 гг.) превышение концентраций диоксинов по сравнению с ПДК (0,5 пг3) в 2-3 раза распространялось на всю территорию города, а в 1998 г. содержание диоксинов в возду­хе на промышленной площадке составляло 16 пг3.

1.4.  Почва. Загрязнение почвенного покрова города диоксинами начало формирова­лось со времени запуска первого хлорного производства. Впервые определение диоксинов в почве города было выполнено НПО «Тайфун» в 1993-94 гг. Как видно из приведенных в табл.1 данных, в пробах, отобранных на расстоянии 1 км от химического завода, содержание диоксинов составляет 8,9-86,5 пг/г токсического эквивалента. На с/х участках, удаленных от города (совхоз «Искра», деревня Воздвиженка), уровни содержания диоксинов в почве зна­чительно ниже – 0,028 – 0,271 пг/г по ТЭ, в основном за счет гепта- и октахлордиоксинов, которые регистрируются во всех пробах, отобранных на территории города и в его окрестностях.

Таблица 1. Содержание диоксинов в почвах г. Чапаевска, 1993-94 гг., пг/г (данные НПО «Тайфун)

 

Соединение

№ образцов почв

 

  1 2 3 52 57 58 59

2378-ТеХДД

8,2

10,8

12,1

-

-

-

-

12378-ПеХДД

21,3

10,0

16,3

-

13,5

2,8

0,7

123478-ГеХДД

35,5

48,0

32,5

0,13

17,1

4,7

0,9

123678-ГеХДД

73,2

43,5

53,0

0,52

47,6

8,8

3,1

123789-ГеХДД

27,3

27,0

7,5

0,48

6,2

1,9

2,3

1234678-ГпХДД

1980

1566

256

2,40

438

80,9

41,4

ОХДД

1593

14280

2362

1,80

1495

469

324

2378-ТеХДФ

-

-

15,1

-

-

-

-

12378-ПеХДФ

11,5

8,7

-

-

122,3

41,4

11,3

23478-ПеХДФ

-

-

-

-

3,9

2,8

4,1

123789-ГеХДФ

10,0

-

-

-

183,0

39,0

16,1

123478-ГеХДФ

210

98,0

89,5

0,30

226,0

70,0

13,2

123678-ГеХДФ

32,0

22,0

72,0

-

36,5

10,4

14,0

234678-ГеХДФ

-

6,7

-

-

-

-

0,7

1234678-ГпХДФ

623

66,6

268,0

0,95

203

38,4

12,4

1234789-ГпХДФ

46,0

-

-

-

148,5

9,9

-

ОХДФ

480

48,0

332,0

1,74

274

58,7

14,0

Токсический эквивалент

86,5

71,2

55,4

0,18

76,1

20,2

8,9

В сентябре 2006 г. для анализа загрязнения почвенного покрова диоксинами были отобраны 5 проб с участков территории города, на которых проживают дети, вошедшие в обследованную когорту по детскому здоровью. Исследования диоксинов и ПХБ выполня­лись лабораторией аналитической экотоксикологии ИПЭЭ РАН (табл. 2).

 Таблица 2. Содержание диоксинов в   почвах Чапаевска, пг/г, 2006 г., данные лаборатории экотоксикологии ИПЭЭ им. А.Н. Северцева РАН

 

Расположение места отбора образца поч­вы

Объединенная проба почв, ул. Радищева и ул. Керченская

ул. Братьев Каляновых

ул. Пла­тона Люпаева

ул. Вос­точная

Объединенная проба: 1 Се­верная, Сол­датская, Крымская

Расстояние от хи­мического завода

5 км

3,5 км

0,5 км

7 км

2,5 км

2,3,7,8-ТХДД

0.49

<0,06

1.71

<0,03

0.19

1,2,3,7,8-ПеХДД

1.22

1.94

11.8

0.21

1.05

1,2,3,4,7,8-ГкХДД

2.98

4.77

21.6

0.69

2.12

1,2,3,6,7,8-ГкХДД

9.98

8.91

62.5

1.31

5.37

1,2,3,7,8,9-ГкХДД

5.85

5.78

35.8

0.86

2.89

1,2,3,4,6,7,8-ГпХДД

110

94.0

654

18.5

63.9

ОХДД

579

322

2887

78.8

314

2,3,7,8-ТХДФ

2.54

2.02

13.8

1.40

1.24

1,2,3,7,8-ПеХДФ

2.55

1.70

16.8

0.86

1.32

2,3,4,7,8-ПеХДФ

2.54

2.00

18.6

0.90

1.37

1,2,3,4,7,8-ГкХДФ

9.18

6.14

54.5

1.93

3.91

1,2,3,6,7,8-ГкХДФ

2.49

1.99

12.1

0.97

1.23

1,2,3,7,8,9-ГкХДФ

1.75

1.42

11.32

0.81

1.17

2,3,4,6,7,8-ГкХДФ

1.98

1.89

12.71

0.44

0.88

1,2,3,4,6,7,8-ГпХДФ

15.9

17.8

96.1

6.89

8.72

1,2,3,4,7,8,9-ГпХДФ

3.43

2.84

21.6

0.73

1.55

ОХДФ

38.5

38.0

232

8.21

16.3

Токсический экви­валент

8.08

6.85

51.0

1.79

4.42

Другие ТХДД

21.0

5.6

48.2

4.1

9.3

Другие ПеХДД

29.4

18.1

135

7.4

14.1

Другие ГкХДД

51.5

44.5

286

10.9

29.3

Другой ГпХДД

85.3

61.6

403

14.7

53.7

Другие ТХДФ

26.6

14.6

101

13.4

11.6

Другие ПеХДФ

32.2

20.8

145

10.2

14.6

Другие ГкХДФ

22.6

26.0

144

7.2

12.8

Другие ГпХДФ

12.1

18.3

88.9

3.0

6.69

 

Сравнение данных 1993-94гг. и 2006г. показывает, что степень загрязнения почвенно­го покрова диоксинами территории города за 12 лет (с учетом погрешности измерений) уменьшилась незначительно, несмотря на то, что с 1998 г. диоксиноопасные цеха основного источника загрязнения не функционируют. В то же время профиль конгенеров диоксинов существенно изменился, отражающий уменьшение вклада основных «промышленных» ди­оксинов из ГХБ и ПеХФ и графитовых электродов, но увеличение вклада продуктов горения.

Последующие результаты анализа почв в 2006-2007гг. подтвердили очень высокий уровень загрязнения почв на заводе (11800 пг/г), по мере отдаления от промышленной пло­щадки в самом городе содержание диоксинов в почве постепенно снижалось – на расстоянии 0,5 км до 51пг/г., 3 км – до 27,7 и более 3,0 км – до 5,57пг/г. [Сергеев и соавт., 2007, Shelep-chikov A. с соавт., 2008].

Дифференцированные нормативы диоксинов в почвах в зависимости от типа их ис­пользования почв приняты в различных странах – Германии, Италии, Нидерландах, Швеции, Финляндии. Более того, определены уровни, с которых начинаются те или иные мероприятия. Так, например, в Германии при содержании диоксинов в почве более 5 пг/г проводится контроль за содержанием диоксинов в продуктах питания, при содержании более 100 пг/г проводится замена почвы на детских игровых площадках и более 1000 пг/г почвы в местах проживания людей [Реестры диоксинов и фуранов…, 1999].

Почва города, кроме диоксинов, также повсеместно загрязнена хлорорганическими пестицидами, при этом содержания гексахлорциклогексана ниже ПДК, но содержание метаболитов ДДТ в 1993г. по данным Самарского управления гидрометеослужбы превышало ПДК в 1,4 – 13,4 раз в отдельных образцах почв на территории Соцгорода (района, удаленно­го от завода на 5-7 км). Учитывая довольно короткий период жизни ГХЦГ, можно предположить, что в период его производства (1969 –1987 гг.) содержание ГХЦГ в почвах было значительно выше.

1.5 Домашняя пыль. Источником поступления диоксинов в организм человека может являться и домашняя пыль. В 2006 г. проанализирована два образца домашней пыли, отобранные с помощью пылесосов в квартирах частного сектора на ул. Крымская (2 км от завода) и ул. Менделеева (200 м от завода) (табл.3).

В образцах домашней пыли из квартир в 2006г., т.е. после закрытия хлорного произ­водства, выявлено значительное количество диоксинов и оно вполне сопоставимо с их содержанием в почве города. Особенно много диоксинов было обнаружено в пробе пыли квартиры, расположенной в непосредственной близости от завода, 200 м.

 

Таблица 3. Содержание диоксинов в домашней пыли, гапаевск 2006 г., пг

 

Место отборы образца домашней пыли

ул. Крымская, 2 км от завода

ул. Менделеева, 0,2 км от завода

2,3,7,8-ТХДД

1.15

2.08

1,2,3,7,8-ПеХДД

1.88

13.8

1,2,3,4,7,8-ГкХДД

5.44

27.6

1,2,3,6,7,8-ГкХДД

16.2

84.4

1,2,3,7,8,9-ГкХДД

8.92

45.7

1,2,3,4,6,7,8-ГпХДД

186

970

ОХДД

1288

4533

2,3,7,8-ТХДФ

23.1

25.6

1,2,3,7,8-ПеХДФ

10.1

28.4

2,3,4,7,8-ПеХДФ

9.08

31.9

1,2,3,4,7,8-ГкХДФ

20.0

89.9

1,2,3,6,7,8-ГкХДФ

6.76

29.2

1,2,3,7,8,9-ГкХДФ

5.67

30.2

2,3,4,6,7,8-ГкХДФ

4.78

26.4

1,2,3,4,6,7,8-ГпХДФ

30.7

216

1,2,3,4,7,8,9-ГпХДФ

7.54

55.7

ОХДФ

160

717

Токсический эквивалент

19.9

79.9

 

1.6. Продукты питания. Для Чапаевска, как и для многих других небольших городов России, характерно использование местных продуктов питания. В городе владельцы частных домов (18 000 жителей Чапаевска) выращивают значительную часть потребляемых овощей и фруктов, а также используют яйца и мясо местного производства. Кроме того, весьма попу­лярна рыбная ловля в открытых водоемах недалеко от химического производства. Результа­ты проведенного в Чапаевске анкетирования семей мальчиков показали, что большинство из них регулярно употребляют в пищу продукты местного происхождения. 92% детей потреб­ляли фрукты и/или овощи, выращиваемые на территории Чапаевска. Половина мальчиков (46%) ела местные молочные продукты, пятая часть (21%) потребляла выловленную в мест­ных водоемах рыбу, 16% мальчиков ели местные яйца, 7% - мясо домашней птицы и 5% -местную свинину или говядину [Burns J., с соавт., 2009].

В разные годы в Чапаевске определение диоксинов было проведено в различных про­дуктах питания - молоке коров, куриных яйцах, рыбе. В молоке коров, находящихся в частных домах города, диоксины были обнаружены во всех образцах. Средний ТЭ диоксинов и фуранов в 7 образцах коровьего молока оказался существенно выше, 30,8 пг/г липидов, чем норматив по России (3пг/г липидов). К сожалению, мы не располагаем данными о содержа­нии диоксинов в употребляемых в городе свинине, говядине, курятине, но в рамках проекта по оценке СОЗ в куриных яйцах в разных районах России было проведено соответствующее исследование и в Чапаевске. Куриные яйца являются принятой в мире матрицей, используемой для оценки уровней загрязнения СОЗ территории. В образцах куриных яиц определялись диоксиноподобные и индикаторные конгенеры ПХБ, изомеры ДДТ и ДДЕ, ГХЦГ (линдан) и гексахлорбензол. Содержание практически всех СОЗ в куриных яйцах из местных хозяйств значительно выше (большинство ПХБ – в 24-42 раза), чем в яйцах, купленных на рынке, то есть от кур с птицефабрик из других регионов России. Профиль конгенеров ПХБ является типичным для техногенного загрязнения и состоит, по крайней мере, из двух основ­ных составляющих - Совол/Совтол и трихлорбифенила.

Образцы куриных яиц из индивидуальных хозяйств, расположенных в самом городе, с учетом дальности их расположения от источника загрязнения – химического завода, можно разделить на 2 основные группы – находящиеся на расстоянии менее 3 км и более 3 км. Об­ращает внимание более высокое, в 3,7 раза, содержание ГХБ в куриных яйцах вблизи завода, который и производил в свое время этот химический токсический продукт. Средняя концен­трация ГХБ в образцах куриных яиц из хозяйств вблизи завода составила 114 нг/г липидов в отдалении - 32,5. При этом в одной из проб концентрация ГХБ достигла 385 нг/г липидов, а контрольной группе яиц с птицефабрик не превышала 2,2 нг/г липидов.

Сравнение полученных данных с результатами крупного международного исследова­ния в рамках IPEN по 17 странам мира показало, что содержание ПХБ в куриных яйцах из местных хозяйств г. Чапаевска значительно выше, чем на многих загрязненных территориях России и других стран. Среднее значение токсического эквивалента в яйцах составило 51,2 пг/г липидов, что превышает норматив, действующий в настоящее время в России и ЕС (3,0пг/г липидов) в 17 раз. [Ревич, Шелепчиков,2007]. В семьях, предоставивших пробы для анализа, потребляется по 150 куриных яиц в год на человека, что не может не сказываться на общем уровне экспозиции.

1.7. Донные осадки. Исследование диоксинов в донных осадках проводилось дважды в 1994 и 2006 гг. За эти 12 лет произошло резкое снижение концентраций этих загрязняющих веществ в реке Чапаевка вдали от завода и озере Ильмень, но в донных отложениях реки Ча-паевка около завода уровень загрязнения не изменился. В табл. 4 представлены уровни содержания диоксинов/фуранов в этих образцах из различных частей реки Чапаевка и озера Ильмень, использующего для отдыха, в т.ч. и плавания. Различия в содержании диоксинов в образцах донных отложений в определенной степени можно объяснить значительной неод-нородностю этого материала.

По данным Самарского УГМС в 2005 г. среди обследованных водотоков и водоемов наиболее загрязнены суммарным ДДТ грунты реки Чапаевки, где содержание данного пес­тицида изменялось от 0,2 до 1,8 ПДК. В течение года зарегистрировано 14 случаев высокого загрязнения и 4 случая экстремально высокого загрязнения реки хлорорганическими пести­цидами. В 2007 г. по оценке загрязнения р. Чапаевки в отсеченной части, были превышены рыбохозяйственные ПДК для следующих хлорорганических веществ: хлорбензол, дихлор-бензол, трихлорбензол, хлорфенол, дихлорфенол, трихлорфенол, α-ГХЦГ, β-ГХЦГ, γ- ГХЦГ, δ- ГХЦГ, ε- ГХЦГ

 

Таблица 4. Содержание диоксинов/фуранов в донных осадках (ТЭ ВОЗ) [Sergeyev et al., 2008].

 

Место отбора образцов

1994 г.

2006г.

Река Чапаевска, перед городом, 7 км от завода

1,83

0,67

Река Чапаевка, после города, 0,5 км от завода

17,12

17,11

Озеро Ильмень

20,37

0,18

 

2. Оценка влияния диоксинов и других стойких органических загрязнителей на здоровье населения Чапаевска.

Систематическое исследование влияния диоксинов на здоровье населения Чапаевска было начато в 1994 году и преследовало следующие цели:

    оценить заболеваемость и смертность, а также репродуктивное здоровье населения согласно данным официальной статистики;

    оценить уровень диоксинов в крови и молоке и выявить закономерности их накоп­ления в биологических средах;

    оценить влияние диоксинов на половое и физическое развитие мальчиков и на ту­беркулезную инфекцию у детей и подростков;

    оценить воздействие диоксинов в качестве фактора риска возникновения рака мо­лочной железы (исследование методом "случай-контроль");

    организовать создание банка биологических образцов (цельная кровь, сыворотка крови, клеточные элементы крови, моча, грудное молоко) для исследования биологических маркеров и факторов риска в образцах в настоящее и спустя некоторое время.

2.1. Сравнение показателей здоровья населения Чапаевска в 1990-1994 и 1995(7)-2005 гг с аналогичными показателями по Самарской области по данным официальной статистики

При анализе результатов официальной статистики было выявлено, что к 1995 году смертность мужчин Чапаевска превышала среднеобластные показатели по большинству причин, в т.ч. по инфекционным заболеваниям, новообразованиям, болезням системы крово­обращения, болезням мочеполовой системы, у женщин - по новообразованиям, болезням эн­докринной системы, системы кровообращения и мочеполовой системы. Смертность мужчин в 1990-94 годах почти по всем локализациям злокачественных новообразований была выше ожидаемой, в том числе по всем причинам смерти - в 1,8 раза, пищевода в 3,3 раза, желудка -в 1,7 раза, ободочной кишки - в 1,3 раза, гортани- в 3,5 раза, легкого-в 2,7 раза, костей и мяг­ких тканей - в 2,3 раза, предстательной железы - в 1,8 раза, мочевых органов- в 1,3 раза и ге-мобластозов в 1,6 раза. У женщин Чапаевска показатели фактической смертности от злока­чественных новообразований не столь резко отличались от ожидаемых показателей, как у мужчин, но по трем локализациям - кости и мягкие ткани (число умерших в 1,5 раза выше ожидаемого значения), молочная железа (в 1,8 раза) и рак шейки матки (в 1,8 раза) были зна­чительно выше.

В 2006 году был проведен повторный анализ. Согласно представленному отчету [Ито­говый отчет…., 2006] в городе продолжалась неблагоприятная тенденция состояния здоровья населения. За 11 лет (1995-2006) продолжался рост онкологической заболеваемости, который опережал аналогичные показатели в целом по Самарской области и городам Самарской об­ласти, но явно обозначилась тенденция снижения смертности от них. Смертность от рака молочной железы женщин старших возрастов в Чапаевске большинство лет была выше, чем в других городах области, снижение смертности от этой причины среди женщин трудоспо­собного возраста началось с 1999года. За 15 лет заболеваемость всего населения города ту­беркулезом увеличилась более чем в 2,8 раза (с 47,9 на 100 тыс. населения - в 1991 г. до 133,5 в 2005 г.) и она была постоянно выше, чем в Самарской области. Средний показатель заболе­ваемости туберкулезом за 1995-2005годы в Чапаевске был выше, чем средний показатель по области в 1,71 раза, а показатель смертности – в 2,4 раза. Число детей с туберкулезом в Чапаевске постоянно расло. Репродуктивное здоровье населения Чапаевска за рассматриваемый период по сравнению с другими городами Самарской области несколько улучшилось (табл. 5)

 

Таблица 5. Сравнение показателей здоровья населения Чапаевска в 1990-1994 и 1995(7)-2005 гг с аналогичными показателями по Самарской области

 

Показатели здоровья

1990-1994

1995(7)-2005

Смертность:

Все причины

 

 

Мужчины

Женщины

> чем по Самарской области:

 

 

> в 1,8 раза

различий нет

уменьшение, но > чем в других городах Самарской области

> в 1,6 раза

> в 1,5 раза

Младенческая смертность

> чем в Самарской обл.

значительное снижение

Злокачественные новообразования

Смертность

 

мужчины: все локализации

 

ЗН легкого

ЗН желудка

женщины:

ЗН молочной железы

 

 

> по сравнению с Самарской обл. в 1,8раза

> в 2,7раза

> в1,7раза

 

> в1,8 раза

уменьшилась, на уровне области

 

 

 

 

 

> в 1,5раза

Заболеваемость раком легкого

> в 1,5 раза

различий нет

Репродуктивное здоровье

- спонтанные аборты

- поздние гестозы

- преждевременные роды

- частота рождений детей

с малым весом

 

> 

> 

> 

> 

 

различий нет

> в 1,3 раза

> в 1,5раза

различий нет

ВПР

> по сравнению с средними данными по России

> по сравнению со средними данными по России

ВМГВ

> чем в других города России

< чем в предыдущей работе, но > по сравнению с средними данными по России

Туберкулез

 

 

заболеваемость общая

 

детей

рост заболеваемости и смертности

 

> чем в Самарской области в 1,5 раза

нет данных

продолжается рост заболеваемости и смертности

> чем в Самарской обл. в 1,7 раза

> в 2,6 раза

 

2.2. Разработка и внедрение системы биомониторинга диоксинов и других СОЗ в диагностических биосубстратах.

Одним из наиболее достоверных индикаторов воздействия диоксинов и других СОЗ на здоровье человека является определение их содержания в женском молоке и крови. ВОЗ рекомендует именно эти диагностические биосоубстраты, причем этой организацией разра­ботан стандартный протокол по отбору образцов грудного молока, по которому и проводи­лись работы в Чапаевска [Сергеев О.В., с соавт., 2008]. Биомониторинг в настоящее время является одним из основных объективных инструментов как оценки влияния загрязняющих веществ на здоровье, так и оценки эффективности проводимых природоохранных мероприя­тий. В таких экологически ориентированных странах как Германия, Нидерланды, США, Япония и других ежегодно проводятся тысячи исследований диоксинов и других СОЗ в крови и грудном молоке, и результаты этих исследований включаются в национальные доклады как по здоровью населения, так и по качеству окружающей среды.

Женское молоко. Первое исследование СОЗ в образцах женского молока было про­ведено в 1998 г. лабораторией экотоксикологии Института экологии и эволюции им. Север-цева РАН. Отбор образцов осуществлялся в соответствии с правилами ВОЗ, т у практически здоровых первородящих женщин в возрасте до 30 лет, кормящих только одного ребенка [Руководство по разработке национальных протоколов 4 раунда исследований загрязнения грудного молока стойкими органическими загрязнителями (СОЗ), ВОЗ, 2007]. Из сорока взя­тых проб получено семь объединенных образцов. Средний возраст обследованных матерей составил 22 года. Все матери охарактеризовали свое питание как смешанное, в рацион 90% обследованных женщин входила рыба один раз в неделю или реже; 80% - мясо более двух раз в неделю, а молочные продукты — каждый день. По словам респонденток, ни одна из них не курила. Определенное в результате анализа 7 объединенных образцов молока (40 индивидуальных проб) среднее содержание диоксинов (не включая диоксиноподобные ПХБ) составило 43,3 пглипижов ТЭ-1998. [Revich et al., 2001a, Ревич и соавт.,2001]. По сравнению с данными по другим городам России и некоторых стран мира в г. Чапаевска наблюдались значительно более высокие уровни содержания диоксинов в грудном молоке (табл.6).

 

Таблица 6

Содержание ПХДД/ПХДФ в грудном молоке жительниц Чапаевска и других городов, пг/г липидов, ТЭ 1998

 

 

Страна, город,   год

п

Среднее содержа­ние

Источник

Чапаевск, 1998

40

43,3

Ревич и соавт, 2001

Чапаевск, 2007, женщины, проживающие на рас­стоянии до 3 км от химического завода более 3 км

11 10

15,3 6,0

Sergeyev et al.,2008

Усолье-Сибирское, 1998

11

23,7

Schecter A. et al, 1999

6

37,0

Mamontova E. A. et al, 1999

Дзержинск

10

10,7

Traag W.A., Yufit S, 1997

Волгоград

10

9Д

Traag W.A., Yufit S, 1997

Амирова З.К., Круглов

Э.А., 1998;

Mamontova E.A. et al,

1999;

Schecter A. et al, 1999;

Traag W.A., Yufit S, 1997

Крупные города без хлорного производства — Иркутск, Новосибирск, Нижний Тагил, Мур­манск, Ангарск, Черемхово (при числе образцов не менее 3-х)

62

от 8 до 17

Иркутск

 

5,7

Мамонтова и соав., 2010

С.Петербург

 

3,5

АМАР, 2004

Астрахань

 

 

Egorov et al., 2003

Города на Кольском полуострове, 1993

30

15,5

Polder A. et al, 1996

 

 

 

 

Казахстан:

-    территории вблизи хлопковых полей

-    территории на расстоянии более 10 км от хлоп­
ковых
полей

16 24

74,0 30,1

Hooper K et al, 1999

Узбекистан

9

24,2

Hooper K et al, 1999

Киев — центр города, индустриальные районы

10

11-13

Sova R. et al, 1999

Города Европы: Литва (Вильнюс, Паланга), Ал­бания (Тирана), Австрия (Вена), Хорватия (За­греб), Чехия (Кладно), Венгрия (Будапешт), Гер­мания (Берлин), Бельгия (Брюсель, Брабант. Льеж), Дания (7 регионов), Италия (4 региона), Нидерланды (города)

180

3,5 - 34

Liem A.K.D., Theelen R.M.C., 1997

10 стран Европы, 1995 г.

 

10 - 34

Liem A.K.D. et al, 2000

1995 - 1999 гг.

 

8 - 16

Liem A.K.D. et al, 2000

Италия, 4 региона. Испания, Бискай, Великобри­тания (Бирмингем, Глазго). Финляндия, Хель­синки

131

17,0 - 29,0

Schecter A., 1999

 

 

 

Второй этап исследования СОЗ в грудном молоке проведен в 2007г., было собрано 73 индивидуальных образца, 21 из которых были выбраны случайным образом для объединения в 2 смешанных образца в зависимости от места жительства рожениц - до 3-х км от химиче­ского завода и более. Содержание ПХДД/ПХДФ в грудном молоке двух указанных групп женщин составило соответственно 15,3 и 6,0 пг/г липидов ТЭ-1998, снизившись за 10 лет в 2,8 и 7,2 раз [Sergeyev et al., 2008.]. В то же время пестициды, производившиеся в Чапаевске, были обнаружены в молоке в достаточно больших концентрациях. Содержание гексахлор-бензола (ГХБ) составило 82,9 нг/г липидов до 3 км от завода, и 69,5 нг/г липидов далее 3 км. Содержание 4-х изомеров ГХЦГ составило 196 нг/г липидов до 3 км от завода, и 115,1 нг/г липидов далее 3 км.

Снижение содержания СОЗ в грудном молоке также зафиксировано и описано среди жительниц Иркутской области [Мамонтова и соавт., 2010], городов российской Арктики [Polder et.al., 2004] и Московской области [Konoplev et al., 2006]., что подтверждает общую тенденцию постепенного очищения окружающей среды от СОЗ.

На рис. 1 показано содержание ТЭ-1998 диоксинов/фуранов в молоке женщин разных стран. Черной заливкой отмечены данные для Чапаевска [Shelepchikov A. et al., 2008]; серой – результаты 3-го раунда исследований ВОЗ [van Leeuwen Malisch 2002]; белой – данные, полученные лабораторией аналитической экотоксикологии Инстититута проблем экологии и эковлюции РАН ходе исследований во Вьетнаме (результаты для второродящих матерей отмечены как "(II)"). [Шелепчиков А. и соавт.,2008].

Рис.1. Содержание ТЭ-1998 диоксинов/фуранов в грудном молоке женщин разных стран, пг/ липидов.

 

Жировая ткань. В 2005 году было проведено исследование содержания диоксинов в образцах жировой ткани, полученных среди населения двух городов «большой химии», Чапаевска и Уфы. Эти два города существенно отличаются друг от друга по размерам, эконо­мическому статусу, характеру питания населения и другим показателям. У 6 жителей Чапа-евска (средний возраст 55 лет), при проведении лапоротомического оперативного вмеша­тельства по поводу различных болезней внутренних органов, были взяты образцы абдоми­нальной жировой ткани. Затем из банка образцов жира, полученных при аутопсии трупов граждан Уфы, были выбраны 6 образцов, максимально близких по полу и возрасту граждан Чапаевска. Анализ ПХДД, ПХДФ и ПХБ-ВОЗ проводился в лаборатории Башкирского республиканского научно-исследовательского экологического центра (руководитель работ – З.К. Амирова).

Уровни диоксинов, фуранов и ПХБ в образцах жировой ткани были статистически выше у жителей Уфы. Средний ТЭ ПХДД/Ф среди обследованной группы Чапаевска соста­вил 33,4 пг/г липидов и 56,2 для Уфы (p<0.05), с варьирующими значениями от 9,6 до 53,0 в Чапаевске и от 27,7 до 67,8 в Уфе. Данный уровень загрязнения существенно выше, чем об­наруженный в образцах жира 15 взрослых жителей города Тарагона в Испании, проживающих возле мусоросжигающего завода - 11 пг/г липидов [Bocio A. et al., 2004], но ниже, най­денного в Японии в 20 образцах жировой ткани людей пожилого возраста (65 лет) - 108 пг/г липидов [Iida T. et al., 2004].

В Чапаевске обнаружена положительная связь между общим ТЭ в образцах жира и возрастом людей (r=0.82, p<0.05). Уровень диоксинов также коррелировал с продолжитель­ностью проживания в Чапаевске, r=0.71, p=0.12. Так, у 68-летней женщины, приехавшей в Чапаевск из Душанбе, где она до этого проживала 55 лет, суммарное значение ТЭ диоксинов/фуранов/ПХБ в жировой ткани 44,9 пг/г липидов, а у двух женщин этого возраста, постоянно проживающих в Чапаевске - 62,4 и 87,3 пг/г липидов, что демонстрирует постоян­ный эффект накапливания токсикантов в организме жителей Чапаевска, несмотря на закры­тие химического производства..

Кровь. Первое изучение диоксинов и других СОЗ относится к 1997 г. Анализ образ­цов крови 14 взрослых жителей города показал, что уровень диоксинов, особенно 2,3,7,8-ТХДД и 1,2,3,7,8-ПеХДД, значительно выше в группе женщин-работниц. Обнаружены явные отличия уровня диоксинов в крови женщин, живущих в двух разных районах города. Содер­жание диоксинов в четырех образцах крови женщин-работниц составило 412,4 пг ТЭ/г липи-дов; в шести образцах жительниц города (проживающих на расстоянии 1-3 км от химического завода) - 75,2 пг ТЭ/г липидов; в четырех образцах жительниц города (проживающих в 5-8 км от завода) - 24,5 пг ТЭ/г липидов [Ревич и др., 2001а].

В последующем исследовании содержание диоксинов в крови проводилось в Центре контроля и предотвращения заболеваний США (CDC) и были получены схожие результаты. Летом 1998 г. у 24 добровольцев взяты образцы крови и получены заполненные анкеты со сведениями об их месте жительства, работе, семье, медицинской истории и питании. В об­разцах сыворотки крови измерено содержание некоторых полихлордибензодиоксинов, дибензофуранов и компланарных бифенилов. Средняя концентрация всех диоксинов составила 61,2 ТЭвоз (от 16,4 до 168,1) пг/г. Уровень диоксинов в крови людей, живущих в непосредст­венной близости (менее 5 км) к заводу (среднее значение ЭВОЗ 75,7 пг/г) значительно выше, чем у живущих на большем расстоянии (среднее значение -ТЭВОЗ 44,1 пг/г) (p = 0,04). Срав­нение полученных результатов с опубликованными данными других исследований проде­монстрировало, что для жителей Чапаевска характерно более высокое содержание диоксинов в крови, чем для населения других областей России, Европы и Северной Америки. Исследование показало, что жители Чапаевска вне зависимости от их профессиональной принадлежности подвергаются значительному воздействию диоксинов, которое может привести к ухудшению здоровья [Akhmedkhanov et al.,. 2002]. Определение диоксинов и ПХБ в крови группы 8 матерей мальчиков, вошедших в изучаемую когорту лонгитудинального исследования, выявило положительный факт постепенного снижения содержания этих загрязняющих веществ, что подтверждает уменьшение негативного воздействия СОЗ. (Таблица 7) [Humblet O. et al., in press]. Однако и эти уровни содержания диоксинов и ПХБ в крови жен­щин можно считать довольно высокими. В России отсутствуют национальные исследования содержания диоксинов и ПХБ в крови больших групп населения и поэтому для сравнения используем данным Центра контроля и предотвращения заболеваний США [Patterson at al., 2009]. В крови американских женщин в возрасте 20-39 лет средний уровень содержания диоксинов составил в 2003-2004гг. 16,2 пг/г липидов ТЭ-2005 при 24 пг/г липидов ТЭ-2005 у женщин Чапаевска. Содержание ПХБ составило соответственно 157,8 и 211 пг/г липидов.

 

Таблица 7. Динамика изменений содержания суммарного ТЭ для диоксинов/фуранов и диоксиноподобных ПХБ, а также концентраций всех ПХБ в индивидуальных образцах крови женщин Чапаевска, 2000 и 2009 гг.

 

Суммарный

ТЭ в 2000

(пглипи-

дов)

Суммарный

ТЭ в 2009

(пглипи-

дов)

% измене­ния, 2000 к 2009

ХПХБ в

2000,

нг/г ли-

пидов

ХПХБ в

2009,

нг/г ли-

пидов

% измене­ния, 2000 к 2009

% изме­нение

имт,

2000 к 2009

Длительность

грудного

кормления,

период 2000-

2009

33

14

-58%

280

149

-47%

>11%

>13

25

15

-38%

336

176

-48%

>11%

<6

27

20

-29%

408

233

-43%

>11%

>13

29

31

+6.9%

238

290

+22%

<8.4%

<6

39

20

-50%

327

185

-43%

<8.4%

>13

28

20

-30%

388

267

-31%

>11%

<6

90

61

-32%

210

173

-18%

<8.4%

<6

17

15

-12%

140

216

+54%

<8.4%

>13

 

 

Систематическое определение содержания широкого спектра СОЗ в крови мальчиков было начато в 1998 году в рамках совместного российского–американского проекта «Дет­ское здоровье» с Гарвардской школой общественного здоровья. Опубликованы результаты исследования 30 образцов подростков 14-16 лет [Hauser R. et al., 2005], когорты мальчиков 8-9 лет (n=482) [Burns J. et al., 2009], их матерей (n=446) [Humblet O. et al., 2010], а также рассмотрены зависимости накопления СОЗ в крови пар данной когорты «мать-сын» [Altshul L. с соавт., in press].

Было установлено, что у детей основную долю суммарного коэффициента токсичности диоксинов, фуранов и копланарных ПХБ составляли те же соединения, что и у взрослых в предыдущих исследованиях взрослого населения.

По результатам анализа сыворотки когорты 8-9-летних мальчиков медианные (25-я, 75-я процентили) концентрации ПХДД, ПХДФ и ко-ПХБ составили 136 пг/г липидов (93,3, 189), 38,9 (26,7, 57,3) и 181 (126, 249) соответственно. Медианные значения суммарного ТЭ-2005 (25-я, 75-я процентили) для ПХДД, ПХДФ и ко-ПХБ составили 8,2 (4,5, 13,5), 4,2 (3,0, 6,9) и 6,4 (4,5, 9,4) соответственно. Медианное значение (25-я, 75-я процентили) суммарного токсичного эквивалента ВОЗ для всех конгенеров, включая все диоксины, фураны и диокси-ноподобные ПХБ, составило 21,1 (14,4, 33,2) [Burns J. et al., 2009].

Данные анкетирования матерей и результаты обследования детей были сопоставлены с концентрациями диоксинов в их крови, что позволило определить основные факторы накопления токсических веществ (предикторы). Даже несмотря на малую вариабельность возрас­та (с 8 до 9 лет), выявлено статистически значимое увеличение содержания диоксинов/ПХБ в крови с увеличением возраста мальчиков. Если матери кормили грудью до 26 недель, то со­держание диоксинов/ПХБ в крови мальчиков было больше на 28% по сравнению с теми, кто не кормился грудью (суммарный ТЭ-2005 составил 24,5 (95% ДИ: 20,5-28,6) и 19,1 (95% ДИ: 16,5-22,1)) соответственно. Более низкое содержание диоксинов/ПХБ в крови мальчиков ха­рактерно для группы с более высоким индексом массы тела (ИМТ).

У мальчиков, в семьях которых имелся приусадебный участок (дача), наблюдалось более высокое содержание диоксинов в крови (суммарный ТЭ-2005 составил 25,4 (95% ДИ: 23,6-27,3)) по сравнению с теми, у кого не было своей дачи (20,6 (95% ДИ: 18,9-22,4)). Если мама работала на заводе, выпускавшем ХОС, то у мальчиков наблюдались более высокие уровни диоксинов/ПХБ в крови (Таблица 8). Наоборот, если родители были более образованны, то у их сыновей меньше накапливались диоксины в крови (с ПХБ не выявлено зави­симости). Более длительное проживание в Чапаевске было связано с накоплением ПХБ и бо­лее высоким суммарным токсическим эквивалентом, но не было выявлено достоверной зависимости с концентрациями ПХДД, ПХДФ и ко-ПХБ.

Сохранялось разница в накоплении диоксинов в зависимости от удаленности места проживания от завода. В крови мальчиков, проживающих на расстоянии менее 2 км от тер­ритории цехов, то есть на загрязненных территориях, суммарное содержание диоксинов и ПХБ, определенное по токсическому эквиваленту ВОЗ, составило 30,6 (95% ДИ: 26,8-35,0) при 18,8 (95% ДИ: 17,2-20,6) в крови мальчиков, проживающих на расстоянии более 5 км от завода, и при 22,2 (95% ДИ: 20,7-23,8) у тех мальчиков, которые проживали от 2 до 5 км от цехов химического завода. Другими словами, разница в ТЭ-2005 у мальчиков, проживающих до 2 км по сравнению с теми, кто жил далее 5км, составила 63% (p<0,0001). Суммарная кон­центрация ПХДД, ПХДФ и ко-ПХБ при сравнении этих двух групп различалась на 33% (p<0,0001), а всех ПХБ – на 25% (p=0,007).

Потребление в пищу продуктов питания, полученных (выращенных) на территории Чапаевска, являлось статистически достоверным предиктором накопления диоксинов/ПХБ в крови мальчиков (Таблица 8). Суммарный токсический эквивалент был выше у тех мальчи­ков, которые потребляли местные куриные яйца, на 64% по сравнению с теми, кто местные яйца не потреблял, на 42% - для потреблявших местную свинину/говядину, на 42% - для по­треблявших мясо местных домашних птиц и на 22% - для потреблявших местные молочные продукты. Местная рыба и местные фрукты/овощи также явились статистически достовер­ными факторами повышения суммарного ТЭ-2005. Тот факт, что местные загрязненные про­дукты питания являются факторами риска для здоровья подтвержден и в другом эпидемио­логическом исследовании рака молочной железы у женщин в Чапаевске [Ревич Б.А. с соавт., 2005].

При сравнении результатов в парах «мать-сын» установлено [Altshul L. с соавт., in press], что содержание диоксинов и их суммарный токсический эквивалент (ТЭ) были выше у матерей (средний возраст 25 лет), чем у их 8-9-летних сыновей, однако разница была не настолько выражена, как первоначально предполагалось. Большинство матерей (58%) кор­мили грудью своих детей от 1 до 6 месяцев, 30% кормили дольше 7 месяцев, и 12% женщин не кормили грудью. Содержание диоксинов и ТЭ у женщин снижалось при увеличении дли­тельности кормления, а у мальчиков, наоборот, увеличивалось. Были проверены корреляции содержания диоксинов в крови пар «мать-сын» и оказалось, что они были выраженнее в тех семьях, где дети кормились грудью по сравнению с теми, кто грудью не кормился (r=0,37 и 0,19 соответственно). Надо отметить, что это первое подобное широкомасштабное исследо­вание, показывающее значимость фактора грудного вскармливания, влияющего на накопле­ние стойких органических загрязнителей (СОЗ) в организме ребенка. Вместе с тем, несмотря на имеющиеся доказательства переноса СОЗ с грудным молоком из материнского в детский организм, грудное вскармливание должно оставаться приоритетным с учетом его хорошо известных преимуществ (развитие иммунитета, контакт матери с ребенком и пр.). Поэтому еще более очевидно, что на территориях города, загрязненных СОЗ (а в настоящее время за­грязненными остаются только территории расположенные возле завода), должны проводиться мероприятия по снижению загрязнения окружающей среды этими опасными химическими веществами.

В настоящее время с целью развития отечественных аналитических технологий при­нято решение об определении малых количеств диоксинов крови в лаборатории экотоксикологии ИПЭЭ им. Северцова, а не в лаборатории Центра по контролю за заболеваниями США, как это проводилось ранее.

 

 Таблица 8. Предикторы суммарного токсического эквивалента (ПХДД/ПХДФ/ко-ПХБ/моноорто-ПХБ, пг/г липидов) в крови 8-9 летних мальчиков Чапаевска, n=482

 

 

 

Стандартиз. Коэф. регрессииa,b

Предиктор                                                                       Оценка

95% ДИ

P-value

Возраст (годы)

0.102

(0.057, 0.147)

<0.0001

ИМТ (кг/м2)

-0.032

(-0.042, -0.023)

<0.0001

Грудное кормление (недели)

0.002

(0.002, 0.003)

<0.0001

Макс. образование родителей

-0.034

(-0.072, 0.004)

0.08

Проживание в Чапаевске (годы)

0.008

(0.001, 0.016)

0.03

Работа мамы на заводе

0.112

(0.016, 0.209)

0.02

Местная дача

0.091

(0.045, 0.137)

<0.0001

Проживание, расстояние от завода

 

 

 

<2   км

0.212

(0.141, 0.282)

<0.0001

2-5 км

0.072

(0.022, 0.122)

0.005

>5 км

 

Референсная

группа

Потребление местных яиц

0.215

(0.158, 0.271)

<0.0001

Потребление местного мяса

0.150

(0.056, 0.244)

0.002

Потребление мяса местной птицы

0.143

(0.060, 0.225)

0.001

Потребление местных молоч. пр-в

0.085

(0.038, 0.131)

<0.0001

Потребление местной рыбы

0.076

(0.020, 0.133)

0.008

Группа максимального потребления

 

 

 

местных фруктов/овощейс

0.140

(0.021, 0.259)

0.02

aСтандартизированы по возрасту, ИМТ, грудному вскармливанию, образованию родителей,

продолжительности проживания в Чапаевске, работе матери на химическом заводе, наличию

дачи/приусадебного участка в Чапаевске, расстоянию места проживания от завода;

bМестные продукты включены раздельно в многофакторную модель, стандартизированную

по общему потреблению продуктов;

сРеференсная группа= группа с минимальным потреблением местных фруктов/овощей

 

 

2.3. Опыт организации и проведения лонгитудинального исследования по оценке влияния диоксинов и других СОЗ на физическое и половое развитие мальчиков.

Дети особенно уязвимы к воздействию неблагоприятных факторов окружающей сре­ды, в том числе стойких органических загрязнителей. Пренатальное и постнатальная экспо­зиция этими веществами может влиять на постнатальное физическое развитие - в периоде детского роста (до пубертата) и в периоде пубертатного спуртового развития.

Лонгитудинальные исследования позволяют оценить те или иные временные тренды здоровья определенных показателей здоровья определенных групп населения по строго стандартизованному протоколу. Учитывая особенную восприимчивость детей к воздействию СОЗ и практическое отсутствие эпидемиологических работ в России по оценке СОЗ, кроме работ, проводимых в рамках международной программы АМАР - Арктический мониторинг, с 1998 года начат совместный российско-американский проект Детское здоровье» по изу­чению здоровья, физического и полового развития и оценке влияния диоксинов на рост и развитие мальчиков Чапаевска.

Перед началом масштабного исследования в Чапаевске был проведен пилотный про­ект в 1998-2000гг с применением технологии «случай-контроль».

На первом этапе пилотного исследования из 3041 подростков - учащихся общеобра­зовательных школ Чапаевска, родившихся в период с 1 октября 1982 по 1 октября 1988 гг., ыло осмотрено 2580 подростков (84,8%).

При осмотре подростков особенное внимание было уделено выявлению случаев крип-торхизма, гипоспадии и клинических задержек полового развития. Задержка полового развития (ЗПР) диагностировалась в случае, если наблюдался один из ниже перечисленных критериев: отсутствие второй стадии пубархе в возрасте 14 лет, третьей стадии - в 15 лет или чет­вертой стадии - в 16 лет; объем яичек, определяемый при помощи орхидометра Праттера, меньше 4 мл в возрасте старше 13,5 лет, меньше 8 мл в возрасте старше 14,5 лет, меньше 10 мл - старше 15,5 лет или меньше 12 мл - старше 16,5 лет; размеры полового члена соответ­ствовали меньше первой перцентили в возрастной группе до 13,5 лет или меньше третьей в возрастной группе после 13,5 лет

На втором этапе пилотного исследования в 1999 - 2000г были выделены 112 подростков-случаев  в возрасте 14-16 лет, имеющих или крипторхизм, или гипоспадию, или ЗПР, к которым было подобрано 134 подростка-контроля в соответствием с дизайном исследования ― случай-контроль. Количество подростков, выбранных в качестве ―контролей, было пропорционально среднему проценту - случаев в каждой из погодовой возрастной группе (14, 15 и 16 лет). Было взято 220 образцов сыворотки (89%) для последующего ее анализа на диоксины, фураны, ПХБ, металлы и половые гормоны. Для интервьюирования и отбора об­разцов крови и мочи были также приглашены матери обследуемых детей. 208 матерей (85%) заполнили вопросник, включающий разделы по профессиональной вредности, образу жизни, диете и социально-экономическом статусе. В данной пилотной работе были проанализированы факторы, косвенным образом позволяющие оценить диоксиновую экспозицию «случа­ев» и «контролей», такие как:

                 удаленность места жительства семей от заводов во время исследования и во время беременности матери обследуемым подростком;

                 работа родителей на химических производствах города;

                 контакт с различными химическими и другими потенциально опасными агентами;

                 потребление подростками пищи из местных (Чапаевских) источников.

Среди 2580 обследованных детей крипторхизм был выявлен у 45 мальчиков (1,7%), гипоспадия - у 16 (0,6%), а ЗПР - у 139 подростков (5,4%) [Sergeyev O. с соавт., 2002]

По результатам анализа вопросников выявлено, что 24% всех матерей, отобранных для исследования, проживали на территории до 2 км от СВЗХ во время беременности обследуемыми подростками. 38% - на территории от 2 до 6км, и 38% - дальше 6 км. Достоверной зависимости влияния расстояния от места проживания во время проведения исследования до «СВЗХ» на возникновение заболеваний, выявлено не было. Обнаружена отрицательная регрессия между расстоянием от другого завода, расположенного в Чапаевске - Полимера и наличием крипторхизма или гипоспадии у подростков (OR=0,51, p=0,02). Другими словами, чем дальше проживали обследуемые подростки от «Полимера», тем меньше у них была вероятность заболевания крипторхизмом или гипоспадией. Также не было обнаружено достоверной зависимости возникновения крипторхизма, гипоспадии или ЗПР от расстояния местожительства семей во время материнских беременностей от «СВЗХ» (OR=1,24, p=0,45).

Хотя 88% матерей отмечали, что работали в течение года перед беременностью, только 4% матерей работали на СВЗХ. Не было выявлено достоверной зависимости факта работы на каком-либо из заводов и наличием заболеваний ни среди отцов, ни среди матерей.

17% матерей детей с крипторхизмом или гипоспадией или ЗПР имели контакт с лаками, красками или олифой до беременности по сравнению с 13% матерей детей без патологии (OR=1,32, p=0,5), то есть достоверной зависимости выявлено не было. Более сильная тенденция наблюдалась у отцов детей (16% и 10% соответственно; OR=1,74, p=0,2).

Половое и физическое развитие мальчиков по данным пилотного исследования.

При сравнении данных полового развития мальчиков Чапаевска с данными других городов и стран были выявлены признаки некоторой задержки полового развития мальчиков Чапаевска. Среди мальчиков Чапаевска первые показатели половой зрелости (2 стадия развития по­ловых органов) проявляются в среднем к 11,9 годам, что несколько позже, чем в других странах. Например, средний возраст достижения этой стадии развития мальчиков в Восточ­ной Германии составляет 10,8 лет; в США - 11,5 лет (данным Таннера и Дэвиса от 1985 г.) и 10,1 лет (для белокожих американских мальчиков) [Общенациональный обзор состояния здоровья и системы питания США за 1988-1994 гг]. Другой показатель полового развития мальчиков – возраст достижения 2 стадии развития лобкового волосяного покрова в Чапаевске составил 12,7 года, что также больше возраста мальчиков Восточной Германии (11,5 лет) и США (12,0 лет). Вследствие задержки начала полового созревания полная половая зрелость у мальчиков Чапаевска наступает в более старшем возрасте по сравнению с осталь­ным населением. К возрасту 17 лет более 75% мальчиков в Восточной Германии достигают 5 стадии развития лобкового волосяного покрова и половых органов, тогда как в Чапаевске менее 20% мальчиков аналогичной возрастной группы находятся на этой стадии полового созревания. Средний возраст достижения половой зрелости (5 стадия развития половых ор­ганов и лобкового волосяного покрова) для мальчиков Чапаевска составил 15,4 и 15,6 лет, соответственно. Вместе с тенденцией более позднего начала полового созревания и дости­жения половой зрелости, менее высокий рост мальчиков из Чапаевска сравнительно с амери­канскими мальчиками, особенно в возрасте 12-14 лет, является явным свидетельством задержки пубертатного ростового спурта.[Hauser et al., 2000; Lee M. et al.,2002, Sergeyev et al.,2002].

Средние значения роста и веса мальчиков из Чапаевска сравнены с ранее опублико­ванными данными по другим городам, в том числе по Москве и Санкт-Петербургу [Мартын-чик, Батурин, 2000]. Выявлено, что мальчики из Чапаевска в среднем на 1,15 см выше (p=0,01) и на 1,28 кг легче (p=0,06).чем средние показатели по России.

На третьем этапе пилотного исследования были отобраны 30 образцов сыворотки для анализа на диоксины и диоксиноподобные ПХБ. 15 из них взяты у подростков, имевших крипторхизм или гипоспадию, а 15 у мальчиков контрольной группы. Средний возраст об­следованных подростков - 16,1 лет. Различий в суммарном содержании ПХДД, ПХДФ и ПХБ между группой мальчиков с крипторхизмом или гипоспадией и контрольной группой не бы­ло обнаружено, что, возможно, было связано с малым количеством проанализированных об­разцов.

С учетом накопленных знаний после пилотного проекта в 2003 году начато мас­штабное лонгитудинальное  исследование. В 2003-2005 году была сформирована когорта 516 семей, имеющих мальчиков в возрасте 8-9 лет (90% от всех мальчиков этого возраста). Для осуществления исследования в Чапаевске в рамках Ассоциации медицинских работни­ков гапаевска была создана специальная группа из 12 человек, в задачу которой входила организация ежегодных осмотров детей с проведением детальной антропометрии, определе­ния степени полового развития, выявления признаков метаболического синдрома, оценки эндокринологического статуса, измерения артериального давления. Обученный интервьюер ежегодно опрашивал родителей по подробному вопроснику, включающему адрес прожива­ния, адреса приусадебных участков, на которых выращиваются продукты питания, показате­ли физической активности, учебы, профессиональной вредности, состояние здоровья, соци­ально-экономические показатели и пр. Каждые два года семьям предлагалось заполнить де­тальный частотный вопросник питания, разработанный НИИ питания и адаптированный для использования в данном исследовании. Так же каждые два года осуществлялся забор крови у мальчиков, далее готовились образцы цельной крови, сыворотки и клеточной массы для по­следующего анализа. Ежегодно собирались образцы мочи. Планируется наблюдение когорты мальчиков до 18 лет, когда в большинстве случаев физическое и половое развитие заканчи­вается.

Обследование семей проводилось с соблюдением правил биоэтики. Перед отбором крови родители давали письменное согласие на проводимый осмотр мальчика, отбор образ­цов крови и интервьюирование.

Физическое развитие мальчиков и содержание диксинов/фуранов/ПХБ в крови.

Показатели физического развития мальчиков зависят от уровня содержания диокси-нов/ПХБ в их организме, что продемонстрировали результаты изучения сыворотки крови 468 мальчиков 8-9 лет, проведенные в лаборатории Центра по контролю за заболеваниями США [Burns J. с соавт., in press]. Во время ежегодного наблюдения мальчиков до 11-12 лет производилось измерение роста, веса, определение индекса массы тела (ИМТ) и годового изменения длины тела (ежегодной скорости роста). Антропометрические показатели сравнены со стандартами ВОЗ (http://www.who.int/childgrowth/) и со стандартами Центра по контролю за заболеваниями США – для веса (http://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm) с помощью Z-оценки. Z-оценка может принимать отрицательные значения при уменьшенных по сравнению со стандартными показателях, и, наоборот, положительные – при увеличенных показателях по сравнению со стандартами.

Информация о других факторах риска, которые могут влиять на физическое и половое развитие детей, а именно об образовании родителей, их профессии, доходах, образе жизни и питании детей, наличии приусадебного участка на загрязненной территории, получена в ре­зультате анкетирования семей детей.

Учитывая повторяющиеся значения, была использована линейная регрессия с приме­нением смешанных многофакторных моделей для статистического анализа взаимосвязей ди-оксинов/ПХБ и других факторов с показателями физического развития. При этом значения содержания токсических веществ в крови были разделены на 5 квинтилей, с 1-ой, наимень­шей, по 5-ую, наибольшую.

Выявлено, что вес мальчиков при рождении и срок беременности не отличался от норм, описанных в ВОЗовских стандартах (http://www.who.int/childgrowth/standards/). Наблюдалось соответствующее для данного возраста и пола распределение калоража от по­требления белков (среднее=11,6%), жиров (среднее=34,1%) и углеводов (среднее=54,3%) [А.Н. Мартинчик с соавт., 2005; L.S. Adair с соавт., 2005]. 86% мальчиков вскармливались грудью при средней продолжительности кормления 28 недель (СО=34,9). 37% матерей име­ли избыточный вес во время начала исследования, 12% употребляли алкоголь и 7% курили. Пассивное курение мальчиков наблюдалось в 47% семей. В 8% семей максимальное образо­вание родителей было на уровне среднего или неполного среднего, в 33% семей один из ро­дителей закончил институт. Отмечались низкие доходы на момент начала исследования (2003-2005 гг.). 36% семей имели совокупный доход на всю семью менее 5000 рублей в ме­сяц (175 долларов США), 39% семей – более 7200 рублей в месяц (250 долларов США). В когорте чапаевских мальчиков наблюдалась большая доля неполных семей, почти треть (38%) мальчиков не проживало с обоими родителями.

Содержание диоксинов/фуранов, ПХБ и суммарный ТЭ-2005 в крови мальчиков Чапаевска варьировалось достаточно широко, от низкого до высокого, с медианными значе­ниями, существенно большими, чем наблюдались в США и европейских странах [B. Link с соавт., 2005; D.G. Patterson Jr с соавт., 2008].

На момент начала исследования вес, рост и ИМТ 8-9-летних мальчиков были сопоста­вимы со стандартами ВОЗ и Центра по контролю за заболеваниями США. 18% мальчиков имели избыточный вес (определяемый при ИМТ > 1 СО), 6% - пониженное питание (опреде­ляемое при ИМТ <2 СО) [M. de Onis с соавт., 2009], а у 3% детей был рост меньше 2 стан­дартных отклонений. Наблюдались схожие Z-оценки роста, веса и ИМТ в течение всего пе­риода наблюдения мальчиков (до 11-12 лет), при этом сохранялось высоким участие семей в исследовании, 88% от исходного. Более 50% мальчиков имели показатели роста и ИМТ в пределах одного стандартного отклонения предложенных норм ВОЗ по всем возрастам (8-12 лет). Средняя ежегодная скорость роста была похожей с 8 до 12 лет, 5,3 см/год (0,8) с 8 до 9 лет, 5,3 см/год (0,9) с 9 до 10 лет, 5,1 см/год (1,0) с 10 до 11 лет и 5,1 см/год (1,4) с 11 до 12 лет, что является подтверждением отсутствия спуртовой прибавки роста, связанной с пубер­татом, в данных возрастных группах.

Использование многофакторной регрессионной модели позволило выявить влияние нескольких факторов на физическое развитие мальчиков. Так, дети с большим весом при ро­ждении имели статистически достоверную бОльшую Z-оценку ИМТ и роста в течение всего периода наблюдения до 12 лет. Преждевременно родившиеся мальчики (до 37 недель) имели также большую Z-оценку роста. Низкий совокупный семейный доход по сравнению с высоким (относительно высоким для Чапаевска - более 7200 рублей в месяц) был связан с пони­женной Z-оценкой как для ИМТ, так и для роста и ежегодной скорости роста на протяжении всего четырехлетнего периода наблюдения. ИМТ отца был положительно связан с ИМТ мальчика. Так, при повышении на 1 кг/м2 ИМТ отца, средняя Z-оценка ИМТ мальчика уве­личивалась на 0,09 кг/м2.

Уровень свинца в крови был значимо связан с пониженной Z-оценкой для роста (p<0,001), имел тенденцию влияния на снижение Z-оценки для ежегодной скорости роста (p=0,06), и в то же время не выявлено статистически значимого влияния повышенного уров­ня свинца на изменение Z-оценки для ИМТ.

Затем многофакторные модели зависимости содержания токсических веществ в крови мальчиков с их физическим развитием были стандартизированы по всем выявленным ранее однофакторным показателям, включая вес детей при рождении, совокупный семейный доход и другие. Выявлено, что мальчики с содержанием диоксинов в сыворотке крови, соответствующих их максимальному квинтилю, определенных по суммарной концентрации и токси­ческому эквиваленту, имели достоверно меньший ИМТ (средняя Z-оценка = -0,67 кг/м2) по сравнению с группой детей с наименьшей квинтилью (наименьшая квинтиль является референсной, где Z-оценка по рассматриваемым показателям равна 0). Зависимость между сум­марными концентрациями ПХБ в сыворотке крови мальчиков и снижением их ИМТ была еще более выражена и постоянна (средняя Z-оценка для максимальной квинитили = -1,04 кг/м2). Так, средний ИМТ для мальчиков 11-ти лет составил 16,1 кг/м2 и 18,2 кг/м2 для маль­чиков максимальной и минимальной квинтилей содержания ПХБ в крови, соответственно.

Высокий уровень ПХБ в сыворотке крови был статистически значимо отрицательно связан с ростом мальчиков (средняя Z-оценка для максимальной квинтили ПХБ = -0,41см) и ежегодной величиной увеличения длины тела в течение 4-х наблюдаемых лет (средняя Z-оценка максимальной квинтили = -0,19 см/год), однако связь не носила дозо-зависимый линейный характер. Наименьшая Z-оценка, -0,46 см, наблюдалась во второй квинтили содер­жания ПХБ в сыворотке. При анализе абсолютных значений роста средняя длина тела для мальчиков 11-ти лет составила 143,5 см и 146,2 см для мальчиков максимальной и мини­мальной квинтилей содержания ПХБ в крови, соответственно.

Хотя в группе с максимальной квинтилью содержания диоксинов и их суммарного токсического эквивалента значения Z-оценки для роста и скорости роста были меньше чем в группе с минимальной квинтилью, статистически значимой зависимости содержания диок­синов и ТЭ с ростом и ежегодной прибавкой роста выявлено не было.

Таким образом, выявлены зависимости между содержанием в сыворотке крови мальчиков 8-9 лет диоксинов/фуранов и ПХБ и показателями их физического развития в течение четырехлетнего периода до 12 лет. Эти токсические вещества являются факторами риска снижения роста и ИМТ мальчиков, проживающих в Чапаевске.

Характеризуя данный лонгитудинальный чапаевский проект, надо отметить, что в ми­ровой эпидемиологической науке это один из наиболее трудных и дорогостоящих видов ис­следования, а в России на протяжении 15 лет осуществлялся только один такой проект – RLMS – Российское лонгитудинальное мониторинговое исследование, проводимый Высшей Школой Экономики совместно с Университетом Северной Каролины по оценке влияния пи­тания и социального положения семей на показатели здоровья, но в качестве показателей здоровья использовались только показатели смертности и индекс массы тела. В области экологической медицины подобный лонгитудинальный проект в Чапаевске пока единственный в России. Этот проект уникален и в мировой практике, учитывая небольшое количество работ по оценке физического и полового развития мальчиков за длительный период времени с ежегодным осмотром половых органов, инструментальным измерением яичек и полового члена и расширенным гормональным и биохимическим анализом. Сыворотка детей исследу­ется на глюкозу, липидный спектр (холестерин, триглицериды, ЛВП, ЛНП, ЛОНП), половые гормоны (ЛГ, ФСГ, тестостерон, дигидротестостерон, секс-связывающий глобулин, эстрон, прогестерон), тиреоидные гормоны и гормоны гипофиза (св4, ТТГ, пролактин), стероидные гормоны (кортизол, кортизон, ДГЭАС, андростерон, прегненолон), соматомедин, инсу­лин и лептин. Ранее проводились подобные исследования, но анализировалось существенно меньшее количество гормонов, и тем более, ксенобиотиков, которые являются факторами риска различной патологии полового развития.

В проекте были объединены усилия исследователей из Гарвардской школы общест­венного здоровья – Расса Хаузера, Мэри Ли, Сьюзан Коррик, Пэйдж Уильямс, Ларисы Альтшуль, Джейн Бернс, Оливиера Хамблета; Дэвиса Дж. Оверстрита и Чарлин Брэзил из Калифорнийского Института токсикологии и экологии Дэвиса; Вэймана Тернера, Ларри Нидхама и Дональда Паттерсона мл.из Центра Контроля Заболеваний, США; Б.А.Ревича из Института народнохозяйственного прогнозирования РАН, М.Л. Старовойтова и А.М. Сафроновой – из Института питания РАМН, О.В. Сергеева, Н.Н. Крюкова и Г.С. Козупицы – из Самарского государственного медицинского университета; И.В. Сахарова из Эколого-аналитического центра, Москва; С.А.Апполоновой из Антидопингового центра, Москва.

 

2.4. Организация и проведение онкоэпидемиологического исследования по мето­ду «случай-контроль».

Диоксины отнесены Международным агентством по изучению рака в первой, наиболее опасной группе веществ и поэтому вполне обосновано проведение онкоэпидемиологиче-ского исследования именно в этом городе. Анализ официальной медицинской статистики, проведенный нами совместно с сотрудниками ВОНЦ им. Н.Н. Блохина выявил, что в Чапа-евске число умерших от РМЖ более чем в 2,1 (1,6 – 2,7) раза выше ожидаемого, по сравне­нию с Самарской областью. Рост заболеваемости РМЖ в гапаевске невозможно объяснить улучшением ранней диагностики. За последнее десятилетие показатели качества онкологи­ческой помощи населению в отношении РМЖ (выявляемость на профосмотрах, доля ранних стадий и морфологичекая верификация диагноза) оставались стабильными и не отличались от общероссийских показателей. Однако среднегодовые стандартизованные и возрастные показатели заболеваемости значительно превосходят соответствующие им в Самарской области и в России в целом. В особенности эта тенденция характерна для группы женщин молодого возраста 35 – 55 лет (Ревич и соавт. 2002).

С целью более детального изучения эпидемиологии РМЖ в гапаевск был создан персонифицированный регистр больных РМЖ, состоявших на учете с 1985 г. Всего за период с 1985 по 2000 г. зарегистрировано 356 случаев. Доля больных, диагностированных в воз­расте до 55 лет, составила 42%.

В настоящее время на базе обоснованных биологических гипотез в число различных факторов риска развития РМЖ входят ДДТ, диоксины и полихлорбензолы. Интерес к поиску взаимосвязи между хлоорганическими соединениями и РМЖ вызван тем, что определенные из них имеют свойство имитировать активность половых стероидных гормонов в связи с их сходством с 17-бета-эстрадиолом. Попадая в организм человека, они могут способствовать развитию РМЖ таким же образом, как и свободные эстрогены, не связанные с транспортными белками крови. Эксперименты in vitro показали возможность эстрогенов и их синтетиче­ских аналогов вызывать пролиферацию раковых клеток ткани молочной железы. Хлорорга-нические соединения выводятся из организма, в основном, с грудным молоком, что позволяет предположить возможность прямого воздействия на протоковые и другие клетки тканей молочной железы.

Эпидемиологическое исследование по методу случай контроль было выполнено в Чапаевске в 2000 – 2001 гг. Случаями явились женщины с РМЖ, рожденные после 1940 г., то есть вступивших к моменту начало производства хлорорганических пестицидов на СВЗХ в репродуктивный возраст. Информация о впервые выявленной больной раком молочной же­лезы собиралась непосредственно в онкологическом отделении Центральной больницы гапаевска и включала следующие паспортные сведения, а также данные о дате установления диагноза рака молочной железы, стадии заболевания (по системе TNM), гистологиче­ский диагноз, степень дифференцировки опухоли, обстоятельства выявления и отдаленный результат. Для построения таблиц популяционной статистики использована информация от­деления медицинской статистики.

За период с 1985 по 2000 гг. в Чапаевске было зарегистрировано 356 случаев РМЖ. В группу «случаи» вошли все состоящие на учете и проживающие в гапаевске на момент на­чала исследования женщины (65 человек), рожденные после с 1940 года. Подбор контрольных случаев осуществлялся случайным образом из базы данных о обязательного медицин­ского страхования гапаевска. Для каждой женщины из группы «случаев» с помощью компьютерной базы данных осуществляется подбор по дате рождения. Опрос женщин прово­дился по специально разработанной анкете, включающей вопросы о место рождения, нали­чие профессиональных вредностей и характер труда, привычки питания, образ жизни, осо­бенности репродуктивного здоровья, способы предохранения, медицинский анамнез, место работы родителей до рождения заболевшей, работа химическом заводе, физические и психо­эмоциональные стрессы, и некоторые другие.

Основные факторы риска, которые учитывались при анкетировании женщин, были разбиты на три основные группы. В первую вошли биологические факторы, во вторую — профессиональные вредности у женщин и их родителей, и в третью – основные показатели питания женщин и наличие вредных привычек.

Из 65 женщин основной группы 14 человек, то есть 22% работали на Чапаевском хи­мическом заводе, то есть подвергались хроническому воздействию диоксинов, в контрольной группе таких женщин было в 2 раза меньше. Больные женщины не только были в большей степени заняты на диоксиноопасном производстве, но и стаж работы у них на нем был также примерно в 2 раза больше и составлял 20 лет. Таким образом, основное время активной трудовой жизни, начиная с молодого возраста, и во время детородного периода многие женщины, заболевшие впоследствии раком молочной железы, находились под воздействием таких особо опасных токсичных веществ как диоксины. Не только сами больные женщины, но и их родители (до рождения опрошенных респондентов в большей степени) были заняты на химическом производстве, чем родители женщин в контрольной группе.

Одним из основных факторов риска развития рака молочной железы явился фактор питания. Риск заболевания увеличивается для женщин, потребляющих более 50% свинины из хозяйств Чапаевского района (OR=5,7) и более 50% рыбы из местных водоемов (OR=2,3).

По сравнению с контрольными пациентами, в группе пациентов отмечается более частое использование свиного жира в приготовлении пищи [Ревич и соавт., 2005].

2.5. Банк биологических образцов.

История токсикологии и эпидемиологии состояний, связанных с воздействием хими­ческих веществ, знает немало примеров, когда интенсивное изучение влияния этих химиче­ских веществ на здоровье населения наступает намного позже начала их поступления в орга­низм. В частности, во время масштабного производства хлорорганических пестицидов мало кто задумывался об их неблагоприятном воздействии на человека, а тем более, не думали о диоксинах, побочных продуктах этого производства. Недавние примеры начала активного изучения таких химических веществ, как фталаты, бисфенол А, также демонстрируют отсро­ченную озабоченность общества, возникающую спустя десятилетия после применения дан­ных соединений и попадания их в организм человека. Поэтому представляется важным для проведения долгосрочных эпидемиологических исследований наличие банка биологических образцов, к изучению которого исследователи могут приступить в любое актуальное для возникшей проблемы время. Тем более у населения, подвергающегося активной химической эспозиции в городе с ярко выраженной химической специализацией, каким является Чапаевск.

С началом проведения эпидемиологических работ в Чапаевске появились предпосыл­ки для создания подобного банка биологических образцов. В процессе сбора образцов обязательным условием является соблюдение соответствующих правил биоэтики, когда каждый человек, у кого берется тот или иной образец (или его родитель/опекун в случае несовер­шеннолетнего пациента), дает письменное согласие на это. В Чапаевске создан и работает местный этический комитет, который рассматривает все протоколы исследований, приме­няющихся в городе. В ходе эпидемиологических работ стали накапливаться образцы цельной крови, сыворотки, клеточных элементов, мочи и грудного молока. В настоящее время банк образцов насчитывает около 400 образцов грудного молока от 73 женщин, 1000 образцов сыворотки и мочи почти 500 здоровых женщин, а также около 6000 образцов сыворотки, 1350 образцов цельной крови и клеточных элементов и 8100 образцов мочи 516 мальчиков пери-пубертатного возраста. Все биологические образцы хранятся в морозильниках при минус 35 – минус 75 градусов по Цельсию. Часть из них уже проанализирована на полихлорированные диоксины, фураны, бифенилы, хлорорганические пестициды, свинец (как токсические веще­ства) и большой спектр гормонов (как биологические маркеры). Выявлены факторы, веду­щие к повышенному накоплению токсикантов [Бернс Д. и соавт., 2009].

Влияние результатов исследований в Чапаевске на социально-экологическую реабилитацию города. Меры по улучшению медицинского обслуживания населения Чапавеска. Результаты эпидемиологического исследования вместе с другими работами по оценке загрязнения окружающей среды послужили основанием для официального придания Чапаевску статуса территории экологического неблагополучия и финансированию многолетних целевых федеральных и областных программ. В программу по улучшению качества окружающей среды города вошли и мероприятия по улучшению здравоохранения г. Чапаевска. За счет финансирования этой программы чапаевский родильный дом оснащен новейшим медицинским оборудованием, внедрены современные медицинские технологии, обучен медицинский персонал. Построена новая детская больница со стационаром на 60 коек и поликлиникой на 200 посещений в смену, в которой разместились и многие другие лечебно-профилактические и диагностические службы, в частности, офтальмологический стационар, амбулатория врачей общей практики, Центр здоровья, флюорографическое отделение и др.

850 образцов сыворотки было проанализировано на широкий спектр липидов и гормонов, включая тиреодиные, половые, метаболические гормоны, гормоны гипофиза и надпо­чечников (всего 24 вещества с общей стоимостью одного образца 2510 рублей и итоговой стоимостью свыше 2,1 млн рублей). Кроме того, учитывая тесное взаимодействие команды исследовательских проектов и ЦГБ г. Чапаевска, работающей в рамках ОМС, было организовано лечение детей с выявленной при проведении эпидемиологических исследований эндокринологической и иной патологией. Свыше 100 детей прооперированы по поводу фимоза, варикоцеле и крипторхизма. Все 139 мальчиков с замедленным половым развитием дополнительно обследованы эндокринологом, андрологом и урологом и получают необходимое лечение. Проводится скрининговое ультразвуковое обследование экскреторной системы новорожденных. На базе онкологического кабинета организован реестр больных раком молочной железы. Для населения Чапаевска изданы информационные брошюры о факторах риска и профилактике рака молочной железы.

Заключение.

Загрязнение хлорорганическими соединениями в городе перестало иметь глобальный характер. Оно четко ограничено территорией завода «Волгопромхим» и прилегающими жи­лыми кварталами. Эта заводская территория является мощным, вторичным, площадным источником поступления в окружающую среду ХОС за счет ветрового переноса, поверхностного смыва в водотоки и водоемы. Для снижения потока загрязняющих веществ с террито­рии этого завода необходима ее санация и очистка загрязненных зданий и технологического оборудования.

В Чапаевске продолжается неблагоприятная тенденция состояния здоровья населения, особенно по туберкулезу, при улучшении некоторых показателей, в частности по уровню смертности и рождаемости, при существенном снижении младенческой смертности.

Впервые в России в условиях среднего города организовано и проводится долгосроч­ное эпидемиологическое исследование по оценке влияния группы наиболее опасных стойких органических загрязнителей на здоровье населения. В условиях небольшого города при отсутствии научной организации, но наличии грамотных специалистов и при поддержке Ад­министрации города удается на протяжении 8 лет реализовать сложнейший проект с привле­чением ведущих специалистов России и США и с соблюдением правил биоэтики. Инноваци-онность проекта заключается во внедрении передовых эколого-эпидемиологических технологий, которые впоследствии могут быть реализованы и в других населенных пунктах, в усовершенствовании методов определения малых количеств СОЗ, стероидных и пептидных гормонов в крови, а также в создании банка биологических образцов в исследовательских целях.

Результаты проекта служат основанием для развития дальнейших научных работ. На­пример, выявленный в Чапаевск риск использования местных продуктов питания в развитии рака молочной железы, станет еще убедительнее, если будет проведено сопоставление уров­ня диоксинов в крови женщин с РМЖ и в контрольной группе, проведено определение в крови этих женщин онкомаркеров РМЖ.

Представляется очень интересным и прослеживание в дальнейшем полового развития и половой функции юношей и мужчин, вошедших в описанную выше когорту.

Настоящий проект инициировал и другие эпидемиологические исследования в городе, например, детским фтизиопульмонологом Э.В. Илясовой выполнено диссертационное ис­следование «Влияние диоксинов на органы дыхания и туберкулезную инфекцию у детей и подростков». Автором показано, что первичное инфицирование микобактериями туберкуле­за в дошкольном возрасте на загрязненных диоксинами территориях происходит в 1,5-1,8 раза чаще [Илясова Э.В., 2010]. Нарколог С.А. Царев провел диссертационное исследование распространенности потребления психоактивных веществ среди подростков Чапаевска с ис­пользованием стандартизированного вопросника ESPAD и сравнил результаты с европей­скими и российскими данными [Царев С.А., 2005].

Исследования по оценке влияния СОЗ на физическое и половое развитие детей и практические мероприятия, проводимые в Чапаевске, отмечены специальной премией Евро­пейского Бюро ВОЗ в 2007г. на межправительственном совещании европейских стран в Ве­не.

Благодарности

Проведение большого комплекса эколого-эпидемиологических работ в Чапаевске ста­ло возможным исключительно благодаря постоянной поддержке городских властей – быв­ших руководителей администрации города Ю.Н.Липченко и Н.П.Малахова, Главы городско­го округа Чапаевск в настоящее время Д.В.Блынского, их заместителей, главных врачей Центральной городской больницы Чапаевска – В.Ю.Зейлерта и А.В.Кочкарева, руководите­лей управления охраны окружающей среды города, врачей и медсестер ЦГБ, Ассоциации ме­дицинских работников г. Чапаевска и других медицинских учреждений города. Выражаем особую благодарность жителям Чапаевска.

Мы благодарим наших коллег – Расса Хаузера, Ларису Альтшуль, Пейдж Уильямс, Сьюзан Коррик, Джейн Бернс, Оливиера Хамблета из Гарвардской школы общественного здоровья, Паоло Тониоло из Нью-йоркской медицинской школы, Мэри Ли из Медицинского Университета Массачусетса, Джеймса Оверстрита и Чарлин Брэзил из Калифорнийского Института токсикологии и экологии Дэвиса, США, Шанну Сван из Университета Миссури, сделавших все возможное для получения финансовой поддержки Агентства по охране ок­ружающей среды США (ЕРА), Национального института здоровья (NIH), Национального института гигиены окружающей среды (NIEHS), Национального института рака (NCI) и Фонда гражданских исследований и развития (CRDF). Важный вклад в исследования при­надлежит Фонду МакАртуров, предоставившему грант для исследования рака молочной железы.

Литература

1.               Областная целевая программа социально-экономического развития и экологи­ческой реабилитации городского округа Чапаевск Самарской области на 2009-2010 годы. http://www.economy.samregion.ru/programm/obl_p/celevaja_kompleksnaja_programm/

2.               Клюев Н.А., Бродский Е.С. // Супертоксиканты ХХI века. Информационный выпуск №5-М.- 2000 –ВИНИТИ-С.31-63

3.               Клюев Н.А., Курляндский Б.А. , Ревич Б.А. , Филатов Б.Н. // Диоксины в Рос­сии . ЮНЕП, ЦМП, Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Миздрава России. Москва. 2001, -214с.

4.               Мамонтова Е.А., Тарасова Е.Н., Кузьмин М.И., Макдахан М.С., Папке О., Ма­монтов А.А. Содержание стойких органических загрязнителей в грудном молоке жительниц Иркутской области // Гигиена и санитария 2010- №1 – С. 35-38

5.               Мартынчик А., Батурин А.К. Рост и масса тела российских детей по данным различных исследований 1994 – 1995 гг. Гигиена и санитария   - 2000- № 1- С.68 –71

6.               Окружающая среда и здоровье населения г. Чапаевска, М- 2000- 105с.

7.               Ревич Б.А., Ушакова Т.И., Сергеев О.В., Зейлерт В.Ю. Рак молочной железы в г. Чапаевске с высоким уровнем загрязнения окружающей среды диоксинами // Гигиена и санитария. — 2005. — №1. — С.18 – 21.

8.               Ревич Б.А., Аксель Е.М., Ушакова Т.И., Сергеев О.В., Зейлерт В.Ю., Сергеева Л.Б. Диоксины в окружающей среде гапаевска и их влияние на здоровье населения. Злока­чественные новообразования и нарушения репродуктивного здоровья. Гигиена и санитария. — 2002. — №1. — С.8 – 13.

9.               Ревич Б.А., Сотсков Ю.П., Клюев Н.А., Бродский Е.С., Липченко Ю.Н., Музу-ров И.В., Зейлерт В.Ю. Диоксины в окружающей среде и биосредах населения гапаевска. Гигиена и санитария. — 2001. — №6. — С.6 – 10.

10.            Ревич Б.А., Сергеев О.В., Хаузер Р.Диоксины, фураны и ПХБ в крови подрост­ков Чапаевска – первые результаты проспективного эпидемиологического исследования // Токсикологический вестник, 2006-№6,   С.2-8

11.            Ревич Б.А., Шелепчиков А., Сергеев О.В. 2007. Содержание полихлорирован-ных бифенилов и хлорорганических пестицидов в куриных яйцах, полученных в различных регионах России // Вопросы питания   №4, С.58-64

12.            Ревич Б.А., Ушакова, О. В. Сергеев, В.Ю.Зейлерт. Рак молочной железы в Чапаевске. Гигиена и санитария- 2005 - №1- С. 18-21

13.            Ушакова Т.И., Ревич Б.А., Аксель Е.М., Левшин В.Ф. Стойкие хлорорганиче-ские соединения как фактор риска развития рака молочной железы // Вопросы онкологии, 2002, том 48, № 3, с.292- 300., 2002. — 314 с.

13.            Сергеев О.В., Ревич Б.А., Зейлерт В.Ю., Хаузер Р. Эпидемиологическое иссле­дование физического и полового статуса мальчиков в Чапаевске, городе с высоким уровнем диоксинового загрязнения // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от про­фессиональных и экологических факторов риска: Материалы междун. конгресса. 2004- Вол­гоград - С.37-40

14.            Экология Чапаевска. Окружающая среда и здоровье населения // Сотсков Ю.П., Липченко Ю.Н., Музуров И.В., Ревич Б.А. и др. Чапаевск Москва, 1999, 105 с.

15.            Akhmedkhanov A., Revich B., Adibi J., Zeilert V. et al., 2002. Characterization of Dioxin Exposure in Residents of Chapaevsk, Russia. J. of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology., vol.12, issue 6, PP.409 – 417.

16.            AMAP Assesment 2002: Persistent Organic Pollutants in the Arctic/-Oslo, 2004

17.            Bertazzi, P.A., Ilaria Bernucci, I., 1998. The Seveso Studies on Early and Long-Term Effects of Dioxin Exposure: A Review. Environmental Health Perspectives vol.106, Suppl.№ 2.

18.            Day D. and Oyana T.J., Spatial variations in the incidence of breast cancer and po­tential risk associated with soil dioxin contamination in Midland, Saginaw, and Bay Countries, Michigan, USA //Environmental Health, 2008#7, 49-69

19.            Egorov A., Mikhailov G., Altshul L. et al., 2003 // Ogranohalogen Comp.-2003-vol.64-P.91-94

20.            Goncharov N.P. et al. 1999, Dioxin Impact on Male Reproductive System in Samara Region of Russia. Organohalogen Compounds.Vol.42. – P.61 – 65.

21.            Konoplev A., Gavrilenko O., Kochetkov A. et al.Ogranohalogen Comp.-2006-vol.68-P.1611-1614

22.            Lee M., Sergeev O., Williams P, Korrick S., Zeilert V, Revich B., Hauser R. 2002. Physical Growth and Sexual Maturation of Boys in Chapaevsk, Russia .J. Pediatric Endocrinology and Metabolism 16, 169-178.

23.            Polder A., Savinova T.N.. Becher G., Skaare J.U. // Ogranohalogen Comp.-2004-vol.66-P.2795-2700

24.            Revich B, Aksel E, Ushakova T, Ivanova I, Zhuchenko N, Klyuev N, et al. 2001a. Dioxin exposure and public health in Chapaevsk, Russia. Chemosphere Vol. 43:P. 951-966.

25.            Sergeev O., Revich B., Williams P., Korrick S., Zeilert V., Lee M.M., Ushakova T., Saharov I., Altshul L., Hauser R. // Organohalogen Compounds. 2002– vol.59, 385 – 388.

26.            Sergeyev O., Saharov I., Shelepchikov A., Revich B., Sotskov Y., Brodsky E., Deni-sova T., Feshin D., Zeilert V. Levels of PCDDS/PCDFs in the environment and food after 3 year of full plant inactivity, Chapaevsk, Russia // Organohalogen Compounds. - 2007. Vol. 69. PP. 1388-1391.

27.            Shelepchikov A., Sergeyev O., Revich B., Saharov I., Sotskov Y., Brodsky E., Sido-rov D., Feshin D., Zeilert V // Chlorine Industry in the Former USSR, Chapaevsk, RUSSIA // Or-ganohalogen Compounds, 2008, 70, 1950-1953

28.            van Leeuwen FX R., Malisch R. Organohalogen Comp. 2002; 56: 311

29.            Шелепчиков и соавт.,2009 Отчет лаборатории аналитической экотоксикологии ИПЭЭ РАН по НИР "Эколан - Э.2.1" за 2008 год. M., 2008, 80 C.].

30.            Итоговый отчет работ по Государственному контракту на выполнение НИР № 11/2006 от 07.08.2006 г. «Проведение комплексных обследований компонентов окружающей среды на содержание диоксинов и других экотоксикантов в городском округе Чапаевск Са­марской области». НПП «Эколого-аналитический центр».

31.            Сергеев О.В., Шелепчиков А.А., Денисова Т.А., Ревич Б.А., Сахаров И.В., Cотсков Ю.П., Бродский Е.С., Теплова С.Н., Явцев А.Н., Сараева Н.И. Пилотное исследова­ние содержания стойких органических загрязнителей в грудном молоке женщин Чапаевска сиспользованием протокола ВОЗ и ЮНЕП, 4 раунд, 2007 год. Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2008. №3, Приложение 1. – С. 124-125.

33.            Sergeyev O., Shelepchikov A., Denisova T., Revich B., Saharov I., Sotskov Y., Brodsky E., Teplova S., Sarayeva N., Zeilert V. POPs in human milk in Chapaevsk, Russia, five years following cessation of chemical manufacturing and decade of remediation program, pilot study. // Organohalogen Compounds. - 2008. Vol. 70. PP. 1946-1949

34.            Fourth WHO-Coordinated survey of Human Milk for Persistent Organic Pollutants in Cooperation with UNEP - Guidelines for Developing a National Protocol. 2007. http://www.who.int/foodsafety/chem/POPprotocol.pdf

35.            Bocio A., Domingo J.L., Garcia F., Schuhmacher M. and Llobet J.M. (2004) Organohalogen Compounds 66: 2507-2512.

36.            Iida T., Todaka T., Hirakawa H., Hori T., Tobiishi K., Matsueda T, Watanabe S. and Yamada T. (2004) Organohalogen Compounds 66: 2657-2662

37.            Humblet O., Sergeyev O, Altshul L, Korrick SA, Williams PL, Emond C, Birnbaum LS, Burns JS a, Lee MM, Revich B., Shelepchikov A., Feshin D., Hauser R Decreasing temporal trend in serial measurements of serum concentrations of dioxins, furans, and PCBs among adult women living in Chapaevsk, Russia. // Environmental Research. In press

38.            Patterson, D. G., Jr.; Wong, L. Y.; Turner, W. E.; Caudill, S. P.; Dipietro, E. S.; McClure, P. C.; Cash, T. P.; Osterloh, J. D.; Pirkle, J. L.; Sampson, E. J.; Needham, L. L., Levels in the U.S. population of those persistent organic pollutants (2003-2004) included in the Stockholm Convention or in other long range transboundary air pollution agreements. Environ Sci Technol 2009, 43, (4), 1211-8.

39.            Hauser R, Williams P, Altshul L, Korrick S, Peeples L, Patterson DG Jr, Turner WE, Lee MM, Revich B, Sergeyev O. Predictors of serum dioxin levels among adolescent boys in Cha-paevsk, Russia: a cross-sectional pilot study. Environ Health. 2005 May 26;4(1):8. http://www.ehjournal.net/content/pdf/1476-069X-4-8.pdf

40.            Burns JS, Williams PL, Sergeyev O, Korrick S, Lee MM, Revich B, Altshul L, Pat­terson DG Jr, Turner WE, Needham LL, Saharov I, Hauser R. Predictors of Serum Dioxins and PCBs among Peri-Pubertal Russian Boys. // Environ Health Perspect. – 2009. Vol.117. PP.1593­1599. doi:10.1289/ehp.0800223. http://www.ehponline.org/members/2009/0800223/0800223.pdf

41.            Humblet O., Williams PL, Korrick SA, Sergeyev O, Emond C, Birnbaum LS, Burns JS a, Altshul L, Patterson DG Jr, Turner WE, Lee MM, Hauser R. Predictors of Serum Dioxin, Fu-ran and PCB Concentrations among Women from Chapaevsk, Russia. // Environmental Science & Technology . – 2010. Vol. 44, No.14. PP. 5633-5640. DOI: 10.1021/es100976j http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/es100976j

42.            Larisa Altshul, Oleg Sergeyev, Jane S. Burns, Olivier Humblet, Paige L. Williams, Susan Korrick1a, Donald G. Patterson Jr., Mary M. Lee, Boris Revich, Russ Hauser. Serum con­centrations of dioxins and dioxin-like compounds among Russian boys and their mothers: the role of breastfeeding // Organohalogen Compounds. – 2010, in press.

43.            Илясова Э.В. // Влияние диоксинов на органы дыхания и туберкулезную ин­фекцию у детей и подростков: Дисс. кандидата медицинских наук. – М., 2010. – 131 с.

44.            Царев С.А. // Наркомании в малом городе средней полосы России: Дисс. кан­дидата медицинских наук. – М., 2005. – 156 с.

 

 

Rambler's Top100 ђҐ©вЁ­Ј@Mail.ru  

Главная страница      Другие обзоры